- 郑文心;李红;马辰;王琴;顾健;
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因复杂且容易复发的慢性非特异性炎性疾病。迄今,临床使用的西药治疗效果不佳,并常伴有不良反应。因此,中药多靶点、多层次、协同和异质性的特点,更有利于UC的治疗。肠道菌群作为最大的微生物群之一,与人体健康和疾病密切相关。肠道菌群一旦失调,就会影响肠黏膜屏障的完整性,从而加重UC。而信号通路的异常激活可能导致炎症反应失调,并在UC发病机制中起重要作用。研究表明,单味中药及复方可以通过调节肠道菌群及信号通路,进一步保护肠道屏障和免疫系统功能,达到治疗UC的效果。该文综述了近年来国内外有关单味中药及复方调控肠道菌群及相关信号通路治疗UC的最新研究成果,以期为中药治疗UC临床实践和相关新药研发提供一定的理论参考。
2025年04期 v.50 860-873页 [查看摘要][在线阅读][下载 1812K] [引用频次：0 ] |[下载次数：3465 ] - 郑佳慧;宋英英;张天赐;王文婷;杨志平;艾金霞;
旨在研究马齿苋及其化学成分就葡聚糖硫酸钠(DSS)引发的溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠组织Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子kappa B(NF-κB)炎症信号通路的功能和调控机制。35只小鼠随机分为空白组、模型组、美沙拉嗪组(0.5 g·kg~(-1))、马齿苋生物碱低剂量(9 mg·kg~(-1))组、马齿苋生物碱中剂量(18 mg·kg~(-1))组、马齿苋生物碱高剂量(36 mg·kg~(-1))组、联合治疗组,每组5只。空白组小鼠饮用纯净水,其他组连续7 d饮用3%DSS溶液诱导UC模型。从第8天开始,给药组小鼠按照上述设定的剂量经口灌胃给药,持续14 d。每天记录小鼠整体状态、体质量、粪便特征和血便情况;实验完毕后评估各组小鼠的疾病活动指数(DAI),并测量结肠长度;使用苏木精-伊红(HE)染色检查结肠组织的病理变化;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术检测血清中促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的水平;使用蛋白免疫印迹法和实时荧光定量PCR(qPCR)技术对结肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB的蛋白和m RNA表达进行检测。结果显示,与空白组相比,模型组小鼠体质量显著下降;DAI评分显著增加;结肠长度显著缩短,组织病理损害明显;血清中炎症因子TNF-α和IL-1β水平显著增加;结肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB的蛋白和m RNA表达显著上调。与模型组相比,马齿苋生物碱给药可显著改善小鼠的症状和体质量下降情况;减少DAI评分;缓解结肠组织的缩短;减轻小鼠血清中TNF-α和IL-1β的水平,降低结肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白与m RNA的表达水平,以及病理学上的损害。综上,研究表明马齿苋生物碱可减轻DSS诱导UC小鼠的肠道炎症损伤,作用机制涉及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路。
2025年04期 v.50 874-881页 [查看摘要][在线阅读][下载 1615K] [引用频次：0 ] |[下载次数：1463 ] - 侯娅芳;王瑞生;张振凌;曹文文;赵萌;赵亚红;
通过研究香梅丸对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的药效;表征香梅丸有效化学成分谱,快速识别鉴定和归属分类主要化学成分;研究分析香梅丸对UC大鼠蛋白及肠道菌群的治疗作用,探讨香梅丸治疗UC的作用机制。将50只SD大鼠适应性喂养3 d,随机分为空白组、模型组、美沙拉嗪组(0.4 g·kg~(-1))、香梅丸低剂量组(1.89 g·kg~(-1))、香梅丸高剂量组(5.67 g·kg~(-1)),每组10只。灌胃给予5%右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导UC雄性SD大鼠模型,10 d后分别灌胃给予相应药液。根据体质量、疾病活动指数(DAI)结合苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化来评估香梅丸对UC大鼠的治疗效果。采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术快速、精准识别鉴定香梅丸的主要化学成分。采用免疫组化法检测结肠组织中芳香烃受体(AhR)、细胞色素P450 1A1(CYP1A1)、黏蛋白-2(MUC-2)、γ-干扰素(IFN-γ)表达。采用免疫荧光法检测结肠组织中白细胞介素-22(IL-22)表达。运用16S r DNA高通量测序技术研究香梅丸对UC大鼠肠道菌群结构的调节作用。药效学结果显示,与空白组相比,模型组结肠组织充血,黏膜可见溃疡;与模型组相比,香梅丸组大鼠结肠组织病理均有改善,散在溃疡,炎性细胞浸润减少。化学分析结果显示,通过质谱信息共鉴别出45个成分,包括15个酚酸类、8个香豆素类、15个有机酸、3个氨基酸、2个黄酮类、2个其他类成分。与空白组相比,模型组大鼠结肠组织中Ah R、MUC-2、CYP1A1及IL-22蛋白水平显著下降,IFN-γ蛋白水平显著上升;大鼠肠道菌群紊乱,菌群丰度降低;拟杆菌门、子囊菌门未分类属、普雷沃菌科普雷沃菌属、普雷沃菌属相对丰度显著减少,厚壁菌门相对丰度减少,但差异无统计学意义,放线菌门、双歧杆菌属、乳杆菌属相对丰度增加。与模型组相比,香梅丸组结肠组织中Ah R、CYP1A1、MUC-2及IL-22蛋白水平显著升高,IFN-γ蛋白水平显著降低;肠道菌群恢复速度加快,多样性明显提高;拟杆菌门相对丰度显著增加,子囊菌门未分类属、乳杆菌属、普雷沃菌科普雷沃菌属、普雷沃菌属相对丰度明显增加,放线菌门、双歧杆菌属相对丰度显著减少。该研究表明香梅丸可以有效治疗UC,主要通过酚酸类及有机酸类成分刺激肠道屏障,调节蛋白表达以及肠道菌群的相对丰度和多样性,发挥治疗UC的作用。
2025年04期 v.50 882-895页 [查看摘要][在线阅读][下载 4021K] [引用频次：0 ] |[下载次数：941 ] - 徐锋;朱磊;李亚楠;程成;崔媛;童依姮;胡静怡;沈洪;
通过16S r RNA高通量测序和代谢组学技术研究白芷多糖(Angelicae Dahuricae Radix polysaccharides,RP)治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。采用2.5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导小鼠UC模型。根据各组小鼠体质量变化、疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度和病理变化评估RP对UC小鼠的治疗效果。RTq PCR法检测小鼠结肠组织中白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、粘蛋白2(mucin 2,Muc2)和紧密连接蛋白Occludin、Claudin2及ZO-1的m RNA表达。酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠结肠组织IL-1β、TNF-α的蛋白表达。采用荧光素渗透法评估小鼠肠道通透性。通过免疫组化法检测小鼠结肠组织Muc2及Occludin的蛋白表达。通过16S r RNA测序和超高效液相色谱与四极杆-轨道阱(UPLC-Q-Exactive Plus)质谱联用技术检测小鼠肠道菌群及粪便代谢物的变化。结果表明,白芷多糖低剂量组能够有效缓解UC小鼠一般症状,改善结肠炎症,降低肠道通透性,促进Muc2分泌和紧密连接蛋白的表达。白芷多糖低剂量组能够增加UC小鼠肠道菌群多样性,抑制Ochrobactrum、Streptococcus等有害菌的相对丰度。小鼠粪便中鉴定出27种差异代谢物,白芷多糖低剂量组能够回调发生紊乱的代谢物水平。精氨酸和脯氨酸代谢是白芷多糖低剂量干预后差异最显著的氨基酸代谢途径。因此,白芷多糖可以改善UC小鼠一般症状,抑制结肠炎症,维持肠黏膜屏障完整性,其机制可能与调节肠道菌群结构及精氨酸和脯氨酸代谢密切相关。
2025年04期 v.50 896-907页 [查看摘要][在线阅读][下载 3272K] [引用频次：0 ] |[下载次数：3219 ]
- 关诗涵;刘畅;颜晓桐;韩金伟;尹凤婷;孙晖;闫广利;孔玲;韩莹;王喜军;
黄蜀葵花为锦葵科秋葵属植物黄蜀葵Abelmoschus manihot的干燥花冠,具有抗炎、抗氧化、抗纤维化等药理活性,其化学成分主要包括黄酮类、有机酸类、甾类、多糖类等。该研究对近20年来黄蜀葵花的化学成分、药理活性进行综述,并基于质量标志物(Q-marker)的概念,从植物亲缘性、化学成分特有性及可测性、传统药效、入血成分等方面对黄蜀葵花的质量标志物进行预测分析,初步预测槲皮素-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、棉皮素-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、异槲皮素、杨梅素、槲皮素、金丝桃苷等可作为黄蜀葵花的质量标志物,旨在为完善黄蜀葵花的质量评价体系提供参考依据。
2025年04期 v.50 908-921页 [查看摘要][在线阅读][下载 2776K] [引用频次：0 ] |[下载次数：904 ] - 刘保松;余二伟;孙莹莹;宋耀宇;蒋可涵;宋亚刚;苗明三;彭孟凡;
覆盆子在我国有着悠久的药用和食用历史,其含有萜类、黄酮类、酚酸类、脂肪酸类和生物碱类等化学成分,具有抗氧化、抗炎、降血糖、抗肿瘤、抗骨质疏松和保肝等多种药理活性,在医疗、保健、食品等领域具有广泛应用。覆盆子质量可直接影响临床用药的安全性和有效性,因此,该文综述了覆盆子化学成分和药理作用研究进展,并结合中药质量标志物(Q-marker)的概念,从植物亲缘性、传统功效、传统药性、化学成分可测性、不同加工炮制方法、不同产地、采收期和种植条件等方面探讨了覆盆子质量标志物的筛选与确定,初步推测出鞣花酸、山柰酚、槲皮素、山柰酚-3-O-芸香糖苷、芦丁、紫云英苷、椴树苷、金丝桃苷可作为覆盆子的质量标志物,为覆盆子质量控制提供参考。
2025年04期 v.50 922-933页 [查看摘要][在线阅读][下载 1961K] [引用频次：0 ] |[下载次数：1710 ] - 王文君;杨泽敏;刘安;邵立东;程锦堂;
知母味苦、甘,性寒,具有清热泻火、滋阴润燥的功效,归肺、胃、肾经,主要分布于我国西北、华北等地区。现代研究表明,知母含有甾体皂苷类、黄酮类、多糖类、木脂素类、挥发油类、生物碱类等多种化学活性成分,具有抗肿瘤、降血糖、抗炎、保护神经系统等药理作用。然而,近年来较全面地归纳总结知母的研究鲜有报道,这限制了知母的深入研究与开发应用。中药成分的复杂性,其质量和疗效易受炮制、加工、生长环境及资源分布的影响,该文通过对知母资源学、化学成分和药理作用进行总结,并从化学成分特有性、炮制与有效成分相关性、化学成分可测性、复方配伍环境、“活性成分-作用靶点”网络通路的构建、不同产地与部位活性成分含量差异等几个方面对其质量标志物(Q-marker)进行预测,为完善知母的质量评价体系提供依据。
2025年04期 v.50 934-945页 [查看摘要][在线阅读][下载 1894K] [引用频次：0 ] |[下载次数：1326 ] - 彭孟凡;刘保松;闫培培;李彩霞;张小方;郑奕;宋亚刚;刘通;杨雷;苗明三;
杜仲是杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides的干燥树皮,也是药食同源物质。现代研究表明,杜仲含有黄酮类、木脂素类、环烯醚萜类、酚酸类、萜类和甾体类等多种成分,具有抗骨质疏松、抗氧化、抗炎、降血糖、保护胃肠道等多种药理作用,在医疗、工业、畜牧业等领域均有应用,具有广阔的开发前景。该文系统整理了杜仲的化学成分、药理作用和质量控制现状,并从传统药性、传统药效、新药效、化学成分可测性、不同产地和采收期、复方配伍等方面探讨了杜仲质量标志物(Q-marker)的筛选与确定,初步推测了松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸、咖啡酸、槲皮素、黄芩素、黄芩苷、橄榄树脂素、阿魏酸松柏酯和山柰酚等成分可作为杜仲的质量标志物,以期为杜仲系统性质量控制体系的建立提供参考。
2025年04期 v.50 946-958页 [查看摘要][在线阅读][下载 2652K] [引用频次：0 ] |[下载次数：2574 ] - 陈轻轻;张元现;王倩;张金玲;郑林;黄勇;金阳;巩仔鹏;李月婷;
该研究基于药效、血浆药物化学、网络药理学及药代动力学等方法探讨咳宁颗粒止咳祛痰的质量标志物(Q-marker)。通过浓氨水引咳和酚红排泌试验评估咳宁颗粒的止咳、祛痰药效作用。采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱(UHPLC-Q-Exactive Plus Orbitrap HRMS)技术分析鉴定到咳宁颗粒的原型入血成分26个。网络药理学筛选出咳宁颗粒止咳祛痰的11个潜在活性成分,涉及IL6、TLR4、STAT3等40个共同靶点,主要参与PI3K/Akt、HIF-1、EGFR等信号通路。利用药代动力学定量分析了7个原型入血成分。通过有效性、传递性、可测性将壬二酸、咖啡酸、香草醛3个化合物作为咳宁颗粒止咳祛痰的质量标志物。该研究结果对于深入明确咳宁颗粒的药效物质基础、优化质量标准以及推动其临床应用具有重要意义。
2025年04期 v.50 959-973页 [查看摘要][在线阅读][下载 3060K] [引用频次：0 ] |[下载次数：709 ] - 杨小红;兰雪梅;谢慧娟;杨滨;杨荣平;李化;
基于层次分析(analytic hierarchy process,AHP)-熵权法(entropy weight method,EWM)、指纹图谱和网络药理学分析五味子治疗支气管哮喘潜在的质量标志物(Q-marker)。应用AHP-EWM对五味子的质量标志物进行量化辨识,应用AHP对一级指标有效性、可测性和特有性进行权重分析,EWM分析各项下的二级指标。进一步通过指纹图谱结合网络药理学,得到“成分-靶点-通路”关联网络,筛选出五味子治疗支气管哮喘的成分,最终确定五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素3个成分是五味子治疗支气管哮喘的潜在质量标志物。该研究首次综合运用AHP-EWM、指纹图谱和网络药理学方法,筛选出五味子在治疗支气管哮喘中的关键质量标志物,为五味子的质量标准提升提供科学依据,为研究五味子治疗支气管哮喘的物质基础奠定基础。
2025年04期 v.50 974-984页 [查看摘要][在线阅读][下载 3233K] [引用频次：0 ] |[下载次数：953 ]
- 孙费悦;荆志伟;葛金文;梅志刚;
血热证是中医血证的主要亚型之一,临床以出血和热象为主要审证要点,多以凉血法为主进行辨证论治。病证结合视域下对血热证相关研究文献综合分析发现,血热证生物学实质主要与免疫应答异常、氧化应激、凝血功能障碍、性激素分泌紊乱、能量代谢异常等病理环节关系密切,常见于系统性红斑狼疮、银屑病、紫癜性自身免疫性皮肤病,中枢高热性疾病,单核细胞增多症、新型冠状病毒感染等感染性疾病及妇科出血性疾病。凉血中药作为临床治疗血热证的首选药物,通常还配伍活血化瘀药、滋阴药、息风药等协同发挥凉血之功,究其机制可能与减轻炎症反应,抑制氧化应激,改善凝血平衡及代谢紊乱,调节性激素分泌,减轻变态反应等有关。该文系统探析了血热证的生物学实质,试图阐明凉血方药的作用靶点及其潜在机制,为中医药临床防治血热证相关疾病奠定基础。
2025年04期 v.50 985-993页 [查看摘要][在线阅读][下载 1434K] [引用频次：0 ] |[下载次数：375 ] - 王凤霞;陈芳雯;沈成英;岳鹏飞;申宝德;
中药汤剂的疗效与煎法密切相关,正确认识中药汤剂的煎法及其科学内涵,对指导汤剂的煎煮应用及基于传统汤剂的现代中药制剂开发具有重要意义。中药汤剂的煎煮不仅是中药化学成分的热水提取过程,还伴随着复杂的化学和物理变化,并形成汤液的复杂多相态体系,显著影响中药的吸收和疗效。该文从中药汤剂煎煮引起的化学成分变化、相态差异,以及吸收行为与药理毒理改变等角度综述中药汤剂煎法的科学内涵研究进展,以期为中药汤剂的煎法研究及科学内涵阐释提供借鉴和参考,推动中药传统汤剂研究的创新与发展,促进现代中药制剂的设计与开发。
2025年04期 v.50 994-999页 [查看摘要][在线阅读][下载 1038K] [引用频次：1 ] |[下载次数：1498 ] - 邓亚胜;习兰花;范燕萍;李汶玥;刘永辉;倪召兵;韦明婵;林江;
哮喘是一种由多种炎性细胞和细胞因子参与的慢性炎症性疾病,其发病机制复杂,涉及多种细胞和细胞因子。传统中医理论认为哮喘的发病与肺、脾、肾等脏腑功能失调密切相关,而现代免疫学研究则揭示了辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)、辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫失衡在哮喘病理过程中的核心作用。Th1/Th2失衡表现为Th2细胞功能亢进,促进免疫球蛋白E(IgE)合成和嗜酸性粒细胞活化,导致气道高反应性和炎症;而Th17/Treg失衡则加剧了气道的炎症反应,进一步推动哮喘病理进程。当前,针对哮喘的治疗策略正积极探索调控Th1/Th2及Th17/Treg免疫应答平衡的潜在靶点,这些靶点涵盖了细胞因子、转录因子、关键蛋白及非编码RNA等多个层面。通过精准调节这些靶点的表达与功能,可有效影响免疫细胞的活化与分化状态。近年来中药活性成分在哮喘治疗领域展现出了独特的潜力与前景。基于此,笔者通过文献查阅与分析,系统总结了中药活性成分通过调节Th1/Th2及Th17/Treg免疫平衡治疗哮喘的疗效和具体机制。这些活性成分包括黄酮类、萜类、多糖类、生物碱类及酚酸类等,通过抑制炎症细胞的活化、减少细胞因子的释放、促进免疫细胞的正常分化等多种机制发挥作用。该文旨在为推动中医药在哮喘治疗领域的广泛应用与深入发展奠定坚实而有力的基础,并为哮喘的临床研究和药物研制提供新的思路。
2025年04期 v.50 1000-1021页 [查看摘要][在线阅读][下载 2845K] [引用频次：0 ] |[下载次数：1579 ]
- 江美玲;田镇江;汤皓;宋昕祁;王健;马莹;苏平;贾国伟;胡雅婷;黄璐琦;
二萜类化合物铁锈醇(ferruginol)是丹参酮、鼠尾草酸等活性成分的生物合成关键中间体,然而通过传统方式从植物中获取的过程繁琐低效。近年来,日益发展的基因编辑技术逐渐应用到天然产物的异源生产中,然而铁锈醇工程菌的产量仍然很低,这也成为了下游丹参酮等化合物高效生物合成的障碍。作者通过整合截短的二萜合酶融合蛋白生成次丹参酮二烯,并优化改造甲羟戊酸(MVA)途径中的关键基因提高次丹参酮二烯产量,在摇瓶发酵条件下该菌株的次丹参酮二烯产量达到(113.12±17.41)mg·L~(-1)。随后通过整合铁锈醇合酶Sm CYP76AH1、Sm CPR1,重构铁锈醇通路,实现铁锈醇在酿酒酵母内的异源合成。该研究从不同植物中筛选出最优的铁锈醇合酶(Il CYP76AH46),并通过氧化还原伴侣工程优化途径基因的表达,提高铁锈醇产量。通过增加二萜合酶、CYP450和CPR的拷贝数,将产量进一步提高,在摇瓶发酵中铁锈醇产量达到(370.39±21.65)mg·L~(-1),铁锈醇产量较初始铁锈醇菌株JMLT05提高了21.57倍。最后,通过分批补料发酵获得1 083.51 mg·L~(-1)铁锈醇,是目前铁锈醇生物合成的最高产量。该研究对铁锈醇的细胞工厂构建与优化工作不仅为其他代谢工程提供研究思路,同时也为下游产物的细胞工厂构建提供平台。
2025年04期 v.50 1031-1042页 [查看摘要][在线阅读][下载 1763K] [引用频次：0 ] |[下载次数：343 ] - 雷欢;何华;徐娇;杨昌贵;江维克;周涛;郭兰萍;
续断是我国常用的传统中药材,其主要活性成分为三萜皂苷类化合物。β-香树脂醇合酶属于环氧角鲨烯环化酶超家族成员,在齐墩果烷型三萜皂苷的生物合成中发挥关键作用。川续断皂苷Ⅵ属于齐墩果烷型三萜皂苷,为挖掘川续断中参与川续断皂苷Ⅵ生物合成的β-香树脂醇合酶基因,该研究基于川续断不同组织转录组数据,通过系统进化和相关性分析,鉴定了2个β-香树脂醇合酶基因——Da OSC1和Da OSC2。这2个基因的编码序列长度分别为2 286、2 295 bp,分别编码761、764个氨基酸。多序列同源比对发现这2个蛋白具有环氧角鲨烯环化酶家族所特有的保守基序DCTAE、QW、 MWCYCR。q RT-PCR结果显示Da OSC1和Da OSC2均在川续断根部的表达量最高,且低温胁迫能够显著诱导这2个基因的表达。利用根癌农杆菌介导法在烟草叶片中分别瞬时表达Da OSC1和Da OSC2,GC-MS检测结果显示Da OSC1、DaOSC2蛋白能催化β-香树脂醇的合成。该研究明确了川续断中2个β-香树脂醇合酶的催化功能,并分析了其在不同组织及低温诱导的表达模式,为后续研究川续断皂苷Ⅵ的生物合成途径和调控机制奠定基础。
2025年04期 v.50 1043-1050页 [查看摘要][在线阅读][下载 3171K] [引用频次：0 ] |[下载次数：311 ]
- 刘思逸;涂玥;何伟明;刘文杰;温开智;李成娟;韩超;梁馨宇;
借助动物实验和网络药理学,探究虫草菌丝(Cordyceps sinensis,CS)在体内改善小鼠心脏衰老和损伤的作用及机制。实验研究采用D-半乳糖(D-galactose,D-gal)连续皮下注射建立心脏衰老小鼠模型,30只小鼠随机分成正常组、模型组、CS低剂量(CS-low,CS-L)组、CS高剂量(CS-high,CS-H)组和维生素E(vitamin E,VE)组,在实验期间,每天经灌胃分别给予生理盐水、不同剂量CS混悬液或VE混悬液。在D-gal和不同药物联合干预60 d后,处死全部小鼠,收集血液及心脏组织,进而针对小鼠心脏衰老和损伤相关的各项指标进行检测和观察。实验结果显示,高、低剂量的CS和VE都能不同程度地改善模型小鼠衰老表型、心脏指数、心肌酶谱、细胞周期阻滞蛋白和衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotypes,SASP)蛋白表达水平、心脏组织纤维化水平和心脏组织病理学特征。进一步开展网络药理学分析,采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),获取CS活性成分259个,根据Gene Cards、OMIM数据库获取心脏衰老相关靶点2 568个,得出CS与心脏衰老交集靶点133个。通过靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)进一步分析,发现与心脏衰老相关的通路涉及氧化应激、凋亡、炎症相关信号通路等。故进一步实验验证发现,高、低剂量的CS和VE都能不同程度地改善模型小鼠心脏组织氧化应激和细胞凋亡程度。此外,CS-H和VE能激活模型鼠核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路和抑制核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路关键信号分子蛋白表达水平。总之,该研究基于网络药理学分析和实验证实,CS可能通过调控Nrf2/HO-1/NF-κB通路活性,减轻衰老小鼠心脏氧化应激、细胞凋亡和炎症反应水平,进而减轻心脏衰老和损伤。
2025年04期 v.50 1063-1074页 [查看摘要][在线阅读][下载 2658K] [引用频次：1 ] |[下载次数：1411 ] - 刘东华;李姿儒;李思静;何星灵;张小娇;倪世豪;龙文杰;廖慧丽;杨忠奇;董晓明;
该研究旨在探讨心阳片调控脂肪量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)/N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)信号通路改善心力衰竭(heart failure,HF)心室重构的作用机制。体内研究采用主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)建立HF小鼠模型,随机分为假手术组,模型组,心阳片低、中、高剂量组,阳性对照药培哚普利组,每组10只。术后第3天开始灌胃,连续6周。给药结束后,使用小动物超声检测小鼠心功能,RT-qPCR检测心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、心肌肌球蛋白重链亚基(β-myosin heavy chain,β-MHC)、Ⅰ型胶原蛋白alpha链(collagen typeⅠalpha chain,Col1α)、Ⅲ型胶原蛋白alpha链(collagen typeⅢalpha chain,Col3α)、α-平滑肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)、FTO的m RNA相对表达量。马松(Masson)、麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色对心脏组织进行病理切片检测。免疫组化法检测Col1α、Col3α、α-SMA、FTO在心肌组织的表达水平。试剂盒检测各组小鼠心肌组织m6A修饰水平。体外实验采用血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导H9c2心肌细胞肥大模型,筛选合适小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)以抑制FTO,通过RT-qPCR检测FTO以及心室重构相关基因的m RNA相对表达量,试剂盒检测细胞m6A修饰水平,蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)法检测心肌细胞磷酸化的磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated serine/threonine kinase,p-Akt)/蛋白激酶B(serine/threonine kinase,Akt)比值。体内研究结果显示,与模型组相比,心阳片各组小鼠的心功能和纤维沉积得到显著改善,FTO m RNA及蛋白表达水平升高,m6A修饰水平显著降低。体外研究结果显示,心阳片含药血清可以使心肌细胞FTO m RNA表达水平显著升高,m6A修饰水平、p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt的比值显著降低。此外,敲低FTO可逆转心阳片含药血清对AngⅡ诱导细胞肥大模型的改善作用。综上所述,心阳片可能通过调控FTO/m6A轴抑制PI3K/Akt信号通路的激活以发挥改善心室重构的作用。
2025年04期 v.50 1075-1086页 [查看摘要][在线阅读][下载 3454K] [引用频次：0 ] |[下载次数：656 ] - 但存燕;戎梦玮;楼秀;夏天晴;肖保国;郭虹;马存根;宋丽娟;
补阳还五汤(BYHWD)作为中医药治疗缺血性脑卒中(CIS)的经典方剂之一,其疗效早已得到临床验证,但其物质基础及作用机制尚未系统阐明。该研究运用网络药理学和分子对接技术,分析BYHWD入血入脑有效成分在CIS的病理过程,针对细胞凋亡所涉及的潜在作用靶点及作用机制,并进行细胞实验验证,选取羟基红花黄色素A(HSYA)、川芎嗪(TMP)、黄芪甲苷(AS-Ⅳ)、苦杏仁苷(AMY)、芍药苷(PF)5种有效成分作为BYHWD药效的研究对象。以HT22细胞为实验对象,cell counting kit-8(CCK-8)法检测药物不良反应,构建糖氧剥夺/复糖复氧(OGD/R)细胞模型,以细胞凋亡与细胞焦亡作为主要筛选标准,检测乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽(GSH)水平评估细胞膜完整性,流式细胞术检测细胞凋亡,半胱天冬酶(caspase)-3与caspase-1酶活性检测细胞凋亡与细胞焦亡,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞焦亡因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-18]水平,由此明确HSYA和AMY对细胞凋亡和细胞焦亡的显著调节作用。通过TUNEL法检测细胞凋亡率、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、caspase-3]表达水平,结果 HSYA联合AMY组抗凋亡效应优于单独用药组。分子对接结果显示,HSYA和AMY与基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)蛋白靶点展现出显著结合力。引入CXCR4特异性抑制剂(AMD3100)进行干预,采用Western blot检测凋亡相关蛋白以及SDF-1α和CXCR4蛋白表达水平,证实这2种活性成分能够通过调控SDF-1α/CXCR4信号通路,影响细胞凋亡。
2025年04期 v.50 1098-1110页 [查看摘要][在线阅读][下载 3587K] [引用频次：0 ] |[下载次数：685 ] - 焦蓓蓓;栗田;周蓓蓓;陈思;陈玥;张健;王佩娟;
为探究右归丸(YGP)对过氧化氢(H_2O_2)诱导的人卵巢颗粒细胞株(KGN)氧化损伤的作用及机制。通过超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱(UHPLC-QE-MS)分析给予YGP低、高剂量后SD大鼠的入血成分,选择右归丸高剂量组含药血清作为细胞模型的药物。采用200μmol·L~(-1) H_2O_2刺激KGN,构建氧化损伤模型。将其分为正常组,模型组,YGP低、中、高剂量组,在沉默或过表达Serpina3k基础上进一步验证药效。采用TUNEL染色检测细胞凋亡,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测KGN分泌雌二醇(E_2)、17β-E2水平,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测激肽释放酶结合蛋白(Serpina3k)及Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E_2相关因子2(Nrf2)信号通路相关蛋白的表达。结果显示,与模型组比较,右归丸各剂量不仅可显著降低颗粒细胞凋亡,上调E_2、17β-E_2分泌水平,还可显著上调Serpina3k/Nrf2通路。进一步研究发现,Serpina3k过表达后不仅可增强YGP的治疗效应,还增加Nrf2的表达,抑制Keap1的表达;而干扰Serpina3k后,YGP的治疗作用被部分逆转,同时YGP对Keap1/Nrf2信号通路的调控作用也被部分削弱。结果表明,YGP改善氧化应激诱导颗粒细胞损伤的机制可能与其上调Serpina3k表达,影响Keap1/Nrf2信号通路的传导有关。该研究揭示了YGP对颗粒细胞保护的作用机制,为其临床应用提供了一定的理论依据。
2025年04期 v.50 1111-1120页 [查看摘要][在线阅读][下载 2685K] [引用频次：0 ] |[下载次数：699 ]