- 袁悦;张林林;刘建庭;张洪兵;许浚;张铁军;
金银花是我国传统大宗药材，几千年来用于治疗炎症和各种传染病，具有确切的疗效。金银花复杂的化学成分决定其广泛的药理作用，因此评价金银花的质量仅靠几个指标成分是不够全面的。该文在质量标志物(Q-marker)的理论指导下，基于金银花化学物质组及成分传递、植物亲缘学、化学成分有效性、化学成分可测性以及化学成分特有性方面较为全面地分析与预测金银花的质量内涵，推测金银花中绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C、木犀草苷、芦丁、獐牙菜苷、断氧化马钱子苷可以作为金银花的候选质量标志物。
2022年07期 32-40页 [查看摘要][在线阅读][下载 1373K] [引用频次：42 ] |[下载次数：3419 ] - 黄宇婷;孙悦;孟江;王淑美;
在课题组前期研究成果及文献总结基础上，以姜炭饮片为研究对象，进行了化学物质组辨识、效应机制、药效学及药动学研究，以期确定姜炭炮制前后差异质量标志物(Q-marker)。课题组前期物质基础研究明确了姜炭炮制前后差异成分；药效学研究确定了姜炭温经止血作用；效应机制研究明确了姜炭温经止血作用的潜在靶点与通路及其内源性生物标志物；药动学研究明确了姜炭炮制前后入血成分在体内的动力学过程；并采用HPLC-DAD-ESIMS建立质量标志物的含量测定方法。综合研究结果，文章最终确定以姜酮、6-姜烯酚、二乙酰基-6-姜酚作为姜炭饮片质量标志物，以6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚作为干姜饮片的质量标志物，旨在为姜炭炮制前后饮片质量标准的建立提供参考。
2022年07期 67-77页 [查看摘要][在线阅读][下载 2293K] [引用频次：8 ] |[下载次数：1649 ] - 李泽宇;郝二伟;杜正彩;曹瑞;陈锋;莫柳英;吴东阳;侯小涛;邓家刚;
桂郁金为广西道地药材，应用广泛，活性成分以萜类和姜黄素类为主，具有活血止痛、行气解郁、清心凉血、利胆退黄之功效。现代研究表明，其保肝、抗肿瘤、抗氧化、降血脂、免疫抑制作用显著。该文基于桂郁金的研究进展，结合质量标志物(quality marker, Q-marker)的核心概念，从植物亲缘学及化学成分特有性、传统药效药性及新的药效用途、化学成分可测性、不同加工方法、不同配伍、入血成分几个方面对桂郁金质量标志物进行预测分析，初步确定了姜黄素、莪术醇、莪术二醇、莪术烯醇、莪术二酮、吉马酮、β-榄香烯为其可能的质量标志物。同时基于质量标志物的预测结果，对其保肝、抗肿瘤特征性功效的机制进行了分析，确定了AKT1、IL6、EGFR、STAT3为其重要靶点，神经活性配体受体相互作用、氮代谢通路、癌症通路、乙型肝炎通路为其重要通路。以期为桂郁金质量评价和产品开发提供科学依据，同时拟为中药材研究提供新的研究思路和可借鉴的方法。
2022年07期 v.47 1739-1753页 [查看摘要][在线阅读][下载 2417K] [引用频次：70 ] |[下载次数：2518 ] - 戴瑜婷;张雪燕;王艺璇;范永升;杨丹;刘永琦;修明慧;和建政;
黄芪是一味补气良药，具有抗衰老、抗肿瘤、免疫调节、降糖调脂、抗纤维化、抗辐射等药理作用。该文通过对黄芪的化学成分及药理作用研究概况进行综述，根据中药质量标志物(Q-marker)的理论，基于传统功效、化学成分有效性、可测性、植物亲缘学及药动学等进行质量标志物预测分析，推测其总多糖，毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、槲皮素和芒柄花素等黄酮类及黄芪皂苷Ⅱ、黄芪皂苷Ⅲ和黄芪甲苷等皂苷类可作为黄芪的质量标志物。为规范黄芪质量研究和标准建立奠定基础，同时也有利于黄芪及其相关产品生产过程地控制和质量监管。
2022年07期 v.47 1754-1764页 [查看摘要][在线阅读][下载 1295K] [引用频次：191 ] |[下载次数：5360 ] - 徐顶巧;黄露;乐世俊;陈艳琰;付瑞嘉;唐于平;
基于层次分析(analytic hierarchy process, AHP)-熵权法(entropy weight method, EWM)、网络药理学、谱效关系法研究杠板归潜在的质量标志物(Q-marker)。应用AHP-EWM对杠板归的质量标志物进行量化辨识，AHP应用于一级指标有效性、可测性和特有性的权重分析，EWM分析各项下有文献及实验数据支撑的二级指标。有效性分析基于文献和网络药理学方法，对杠板归的“成分-靶点-疾病-功效”网络关系进行研究，筛选出与清热解毒、利水消肿、止咳功效关联性最强的成分；可测性分析基于文献研究和HPLC同时测定杠板归中的10个成分，建立杠板归的指纹图谱；特有性分析通过统计杠板归的成分存在于多少种植物中。整合分析确定槲皮素、齐墩果酸、鞣花酸、没食子酸、山柰酚、芦丁、七叶内酯、槲皮素-3-葡萄糖醛酸苷、熊果酸、原儿茶酸、阿魏酸共11个化合物作为杠板归的潜在质量标志物。通过抗炎活性验证，杠板归中11个化合物具有良好的抗炎活性，说明杠板归11个质量标志物可能是杠板归的功效物质基础。该研究以杠板归为研究对象，基于多层次法研究杠板归的质量标志物，为杠板归的质量控制提供参考依据。
2022年07期 v.47 1776-1789页 [查看摘要][在线阅读][下载 1944K] [引用频次：18 ] |[下载次数：1473 ] - 曹兆元;刘建庭;韩彦琪;张铁军;许浚;
建立高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(HPLC-Q-TOF-MS/MS)分析肉苁蓉化学成分的检测方法，运用网络药理学分析肉苁蓉传统功效的现代药理作用机制并进一步探索肉苁蓉的质量标志物。采用HPLC-Q-TOF-MS/MS技术，快速分析荒漠肉苁蓉与管花肉苁蓉的化学成分，运用SwissTargetPrediction、DAVID等数据库对肉苁蓉发挥功效的潜在靶点与作用通路进行预测分析，通过Cytoscape软件构建“化合物-靶点-通路-药理作用-功效”网络。该实验共鉴定出47个化学成分，涉及95个作用靶点，作用于56条信号通路，实验通过网络药理学初步探究了松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷F、2′-乙酰毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷A、紫葳苷Ⅱ、红景天苷、管花苷B、6-去氧梓醇、8-表马钱子酸、益母草苷、巴尔蒂苷、京尼平苷酸、连翘脂素葡萄糖苷15个化合物发挥药效的作用机制并预测为肉苁蓉的质量标志物。该研究鉴别了肉苁蓉的化学成分，基于网络药理学阐释了肉苁蓉传统功效的现代药理机制，并结合质量标志物核心概念完善肉苁蓉的质量评价标准。
2022年07期 v.47 1790-1801页 [查看摘要][在线阅读][下载 1471K] [引用频次：37 ] |[下载次数：3222 ] - 李太平;谭栀恩;张孟丽;欧敏;何艳梅;吴芳芳;
该研究基于中药血清药物化学理论分析玉泉胶囊的质量标志物。应用UPLC-Q-TOF-MS和UNIFI系统分析玉泉胶囊的入血成分和代谢产物，结果共计检测到玉泉胶囊32个成分入血，包括17个原型成分，15个被代谢的成分，其中12个原型成分(人参皂苷Rh_2、染料木素、芒柄花黄素、葛根素、大豆素、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、戈米辛D、刺芒柄花苷)和12个被代谢的成分(人参皂苷Rg_1、人参皂苷Rg_2、人参皂苷Rg_3、人参皂苷Ro、3′-甲氧基葛根素、大豆苷、黄芪皂苷Ⅱ、黄芪甲苷、甘草素、甘草酸、异甘草苷、毛蕊花糖苷)对糖尿病有积极的抑制作用和药理活性，这24个具有抵抗糖尿病的入血成分被认定为玉泉胶囊的质量标志物。
2022年07期 v.47 1802-1813页 [查看摘要][在线阅读][下载 1851K] [引用频次：29 ] |[下载次数：2677 ]
- 李花花;杨畅;杨艳玲;黄嘉怡;竺楹银;杜守颖;白洁;
建立透皮接收液以及体内透析液中丹皮酚(paeonol, Pae)、丁香酚(eugenol, Eug)及胡椒碱(piperine, Pip)的含量测定方法，并对活血止痛凝胶贴膏与微乳凝胶剂的体外渗透性和体内药动学进行研究。采用Franz扩散池法考察活血止痛凝胶贴膏与微乳凝胶剂的经皮渗透性比较研究；采用微透析技术对其进行体内药动学比较研究。分别利用HPLC及UPLC-MS测定透皮接收液及体内透析液中Pae、Eug及Pip的含量；经皮渗透性结果表明，凝胶贴膏中3个成分的累积透过量(Q_(24))和透皮速率(J_(ss))均为Eug>Pae>Pip;微乳凝胶剂中除了Pip未达到定量检测限之外，其他2种成分的Q_(24)和J_(ss)的变化规律与凝胶剂是一致的。两者比较发现，凝胶贴膏中Pae、Eug及Pip的Q_n和J_(ss)明显高于微乳凝胶剂，说明凝胶贴膏中药物释放速度更快。从药动学结果来看，凝胶贴膏经皮给予后，3个成分可迅速透过皮肤，且驻留时间较长；经皮给予微乳凝胶剂后，Pae和Eug可迅速透过皮肤，但去除药物后，2种成分在体内的浓度逐渐下降。两者比较发现，凝胶贴膏中Pae、Eug及Pip的C_(max)、AUC_(0～760)、MRT均高于微乳凝胶剂，说明凝胶贴膏更能促进药物的渗透，还能增加药物的皮肤滞留时间。通过上述研究，为活血止痛膏剂型改进提供了参考。
2022年07期 159-165页 [查看摘要][在线阅读][下载 1270K] [引用频次：10 ] |[下载次数：1185 ] - 江恩赐;陈林;颜继忠;陶益;
为实现硫熏牛膝中SO_2含量的快速无损检测，该研究首先制备不同硫磺熏蒸程度的硫熏牛膝样品，硫磺使用量分别为牛膝饮片质量的0、2.5%和5%。采用《中国药典》2020年版方法测定不同批次硫熏牛膝的SO_2含量，然后利用高光谱成像技术采集硫熏牛膝在可见-近红外波段(435～1 042 nm)和短波红外波段(898～1 751 nm)范围内的高光谱信息。应用一阶导数、AUTO、多元散射矫正、SG平滑及标准正态变量变换方法对原始高光谱数据进行预处理，对预处理后的光谱信息进行竞争性自适应重加权(CARS)特征波长提取和偏最小二乘回归分析，建立硫熏牛膝中SO_2含量的定量检测模型，发现采用可见-近红外光谱对牛膝SO_2残留量进行定量建模的准确率较高，在可见-近红外光谱SO_2模型中预测集相关系数(R_p~2)为0.900 1。该研究所建立的牛膝SO_2残留量定量检测模型可以实现不同硫熏程度牛膝中SO_2残留量的快速、无损检测，可以作为药典检测方法的一种有效补充。
2022年07期 166-172页 [查看摘要][在线阅读][下载 1241K] [引用频次：12 ] |[下载次数：615 ] - 漆凤梅;饶小勇;韩童童;钟凌云;罗晓健;何雁;谌瑞林;
该文以槟榔药材为研究对象，采用低场核磁共振分析和核磁共振成像技术(LF-NMR/MRI),对槟榔润制即浸泡软化过程内部水分分布、水分相态及迁移情况进行分析，用Peleg模型研究在不同水温(10、30、50℃)下槟榔润制过程吸水动力学过程。结果表明，不同水温浸泡时，槟榔样品均含有4种状态的水：结合水T_(21)、不易流动水T_(22)、自由水T_(23)、游离水T_(24)。润制过程中不易流动水峰面积增加幅度最大，其次为自由水。不易流动水、自由水和总水峰面积与含水量呈强相关性，有统计学意义(P<0.01),说明LF-NMR技术能够快速无损预测槟榔润制过程的含水量。T_(22)和自由水含量与浸泡液中槟榔碱含量呈强相关性，有统计学意义(P<0.01),说明不易流动水流动性越大，且自由水含量越多，槟榔碱溶出越多。从MRI成像图显示，浸泡温度不同，水分迁移途径不同，且润制程度与传统判别经验结果具有一致性。Peleg模型的速率常数K_1随着水温的升高而减小，容量常数K_2随着水温的升高而增大，将速率常数K_1与温度进行Arrhenius方程拟合，得到槟榔润制过程中活化能为32.98 kJ·mol~(-1)。LF-NMR/MRI技术可以用于槟榔润制过程水分状态、含水量分析和润制程度终点判断，Peleg模型可以准确描述槟榔润制过程吸水性质。研究结果可以为其他种子类中药材润制工艺优化与机制研究提供参考。
2022年07期 173-182页 [查看摘要][在线阅读][下载 1792K] [引用频次：6 ] |[下载次数：747 ] - 李存玉;蒋佳丽;张永拓;邹雨岑;支兴蕾;彭国平;
该文采用Box-Behnken设计结合通量衰减技术，探索热毒宁注射液醇沉中间体的纳滤分离规律，明确高浓度乙醇溶液环境的纳滤分离适用性。结果表明，建立的纳滤分离数学模型成立，可以用于分析考察因素与成分分离行为的内在关系。其中，纳滤膜相对截留分子质量、pH对绿原酸、3,5-二-O-咖啡酰奎宁酸、4,5-二-O-咖啡酰奎宁酸的分离行为影响分别符合孔径筛分和电荷效应原理，跨膜压力差带来的浓差极化效应降低成分截留率，乙醇引起膜面溶胀导致膜通量衰减、有效分离孔径下降，其中绿原酸和4,5-二-O-咖啡酰奎宁酸对pH和乙醇浓度的敏感度强于3,5-二-O-咖啡酰奎宁酸。成分结构与纳滤分离因素存在一定相关性，且分离规律是电荷效应、孔径筛分、浓差极化、孔道位阻等多种效应综合的结果。
2022年07期 183-189页 [查看摘要][在线阅读][下载 1318K] [引用频次：5 ] |[下载次数：430 ]
- 史雪敬;金强;赵誉;许麦成;张寒;盛洪达;王毅;赵筱萍;
安宫牛黄丸具有清热解毒、豁痰开窍的功效，临床常用于治疗热入心包所致的高热惊厥等疾病，但其对心力衰竭的治疗作用尚未得到关注。该研究采用超高效液相色谱-串联飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)联用技术，辨析安宫牛黄丸调控的差异代谢物，结合药效学数据与代谢网络的融合分析，研究安宫牛黄丸抗心力衰竭的潜在作用机制。建立异丙肾上腺素诱导的小鼠心力衰竭模型，给予安宫牛黄丸灌胃1周，然后进行超声心动图检测评价药效，收集血清样本进行代谢组学分析。通过偏最小二乘判别分析(PLS-DA)筛选出安宫牛黄丸抗心力衰竭的8个显著性差异代谢物，后导入MetaboAnalyst数据库进行相关代谢通路分析；对安宫牛黄丸主要化合物的潜在靶点进行筛选，并富集关键代谢通路；将安宫牛黄丸给药后部分代谢物相对含量回调指数与整体药效数据进行跨尺度融合分析，进一步进行“化合物-反应-酶-基因”网络分析。综合分析，推测安宫牛黄丸抗心力衰竭作用可能主要与花生四烯酸、氨基酸、甘油磷脂及亚油酸代谢相关。该文所建立的跨尺度多向药理作用的辨析方法，为运用现代科学技术解读安宫牛黄丸抗心力衰竭作用的科学内涵提供了新途径。
2022年07期 190-198页 [查看摘要][在线阅读][下载 1810K] [引用频次：6 ] |[下载次数：725 ] - 吴倩;刘娇;田丽宇;汪宁;
线粒体作为细胞能量供应的主要场所，是决定缺血后神经细胞生存和死亡的关键靶区。缺血性脑卒中发生时，及时清除受损线粒体对于改善线粒体功能修复神经损伤至关重要。该文旨在研究中药活性成分藁本内酯(ligustilide, LIG)对缺糖缺氧/复氧(oxygen and glucose deprivation/reperfusion, OGD/R)致HT22细胞损伤时线粒体功能及线粒体自噬的影响。通过体外建立OGD/R模型，经藁本内酯预处理HT22细胞3 h后，采用CCK-8法检测细胞活力；免疫荧光法及流式细胞术检测线粒体功能相关指标如线粒体膜电位、钙离子超载情况、活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量变化；Western blot法检测线粒体分裂蛋白Drp1及凋亡执行蛋白cleaved caspase-3表达；免疫荧光观察线粒体标志蛋白TOMM20和自噬发生标志物——溶酶体关联膜蛋白2的共定位情况。结果显示，与模型组相比，藁本内酯可以增加HT22细胞的存活率。进一步实验表明，藁本内酯可以抑制OGD/R损伤后HT22细胞内ROS的释放、钙离子超载及线粒体膜电位的下降，同时促进线粒体分裂蛋白Drp1的表达，增加线粒体与溶酶体关联膜蛋白2的共定位。以上结果表明藁本内酯可以改善OGD/R损伤后的线粒体功能，促进线粒体自噬的发生。当给予线粒体自噬抑制剂mdivi-1后，凋亡蛋白表达升高，表明藁本内酯发挥的神经保护作用可能与促进线粒体自噬有关。
2022年07期 199-205页 [查看摘要][在线阅读][下载 1471K] [引用频次：15 ] |[下载次数：1296 ] - 陶欣;李冰冰;吴高松;李艳;包义扬;盛丽莉;万建波;李后开;
选择3种典型的寒性中药大黄、黄芩和黄连，以及3种典型的热性中药肉桂、干姜及附子，在小鼠中观察上述6种代表性寒热中药对动物机体代谢的调节作用，重点观察了短期(7 d)及长期(35 d)干预对动物脂质代谢及能量代谢的作用。采用real-time PCR法测定附睾脂肪组织和肝脏中脂质代谢基因mRNA表达水平；通过代谢系统检测机体耗氧量、二氧化碳生成量、热量消耗等。在短期干预下，热性中药显著降低脂肪组织指数，升高肝脏和附睾脂肪组织中乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂蛋白酯酶(LPL)、肉碱-棕榈酰转移酶1(CPT-1)表达量；寒性中药促进附睾脂肪组织以上基因表达。在长期干预下，寒热中药对动物附睾脂肪指数均无明显影响，而寒性中药干预可以增加机体二氧化碳生成量和热量消耗，以及降低活动量。该研究表明短期寒热中药干预对动物机体代谢的影响明显强于长期干预，表现为短期干预寒性中药可促进附睾脂肪组织脂质代谢，热性中药可促进附睾脂肪组织和肝脏脂质代谢。长期寒热中药干预对机体脂质水平几乎没有明显影响，不过，长期寒性中药干预可促进机体能量消耗。该研究初步从机体脂质及能量代谢的角度观察了寒热属性中药对正常动物生理的影响，为基于生物体响应解释寒热属性中药的生物学基础提供参考。
2022年07期 206-214页 [查看摘要][在线阅读][下载 2219K] [引用频次：18 ] |[下载次数：1201 ] - 刘红双;李亚兰;孔靖玮;周漫钰;董瑞娟;葛东宇;刘佳静;彭桂英;廖艳;
从体内外2个方面探究慈姑多糖是否通过激活核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)信号通路对多种重金属联合诱导的肝损伤发挥保护作用。首先基于北京市售大米6种重金属膳食摄入比例，构建多种重金属混合染毒液所致小鼠及HepG2细胞肝损伤体内外模型。40只雄性昆明小鼠分为5组：对照组、模型组、谷胱甘肽阳性对照组以及慈姑多糖(Sagittaria sagittifolia polysaccharides)低、高剂量组，每组8只。灌胃干预30 d后，HE染色观察小鼠肝脏损伤情况；体外实验应用MTT法检测不同质量浓度慈姑多糖(0.25、0.5、1、2 mg·mL~(-1))在不同时间点下，对HepG2细胞存活率的影响；利用微板法检测48 h细胞培养液中谷丙转氨酶(alaninetransaminase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)的含量；流式细胞术检测细胞中活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量变化；RT-PCR法检测细胞中Nrf2、HO-1 mRNA表达；Western blot法检测细胞中Nrf2、HO-1蛋白表达情况。HE染色结果显示，与模型组比较，慈姑多糖给药组肝脏中炎细胞浸润显著减轻，脂肪浸润情况明显改善，其中高剂量组损伤改善更为明显。在体外MTT实验中，与模型组相比，4个浓度慈姑多糖给药组其细胞存活率增加、ALT和AST含量下降、ROS含量减少，差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较，慈姑多糖组Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达下调，差异具有统计学意义(P<0.05)。慈姑多糖能显著改善多种重金属所致小鼠肝组织炎症浸润，并纠正肝脏脂肪变性情况，可能与调节Nrf2/HO-1信号通路、降低ROS缓解氧化损伤有关。
2022年07期 215-222页 [查看摘要][在线阅读][下载 1385K] [引用频次：11 ] |[下载次数：784 ] - 林佳;姚娟;张敏;李潮新;李亚玲;邱璐;后叶虎;刘永琦;靳晓杰;
当归具有良好的活血作用，但目前对其发挥“活血”功效的现代科学原理缺乏系统研究，限制了其现代化开发。该研究采用基于结构相似性的靶点反向预测、复杂网络分析、分子对接、结合自由能计算、聚类分析、ADMET计算等计算机辅助药物设计方法结合体外酶活性测定实验系统探讨了当归发挥活血作用的成分及作用机制。靶点反向预测以及复杂网络分析结果显示当归抗凝血的潜在作用靶点有40个。GO(Gene Ontology)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析表明预测靶点可能通过作用于补体与凝血级联信号通路发挥抗凝血作用。其中，凝血级联反应和血栓形成中的关键酶THR(thrombin)和FXa(coagulation factor Xa)是治疗血栓栓塞性疾病的药物靶点。全成分分子对接以及聚类分析显示当归针对FXa具有更好的选择性。结合自由能打分值筛选出8个潜在活性成分进行体外酶活实验，结果显示8个化合物分别对THR和FXa具有不同程度的抑制作用，且对FXa活性的抑制作用比对THR更强。对8个活性化合物进行药效团模型构建，得到药效特征AAHH,其中A为氢键受体，H为疏水中心。ADMET计算表明8个活性化合物都具有良好的药动学性质，且安全性较高。该研究以靶点反向预测、复杂网络分析、分子对接及结合自由能计算、体外抗凝活性、分子与靶点的空间结合构象、药效团模型构建及ADMET参数计算为依据，从大数据层面初步阐明了当归活血作用的物质基础及分子机制，并对活性成分进行了药理、毒理计算，首次从全成分计算结合酶活实验揭示了当归对不同凝血蛋白具有明显的选择性和针对性，反映出不同中药的独特功效具有其生物学基础。该研究可为当归的精准用药及其活血成分的现代化开发提供线索。
2022年07期 244-256页 [查看摘要][在线阅读][下载 2148K] [引用频次：14 ] |[下载次数：2260 ] - 赵琳儒;何盼;李杰;张雅筠;蒋境兴;武英茹;张月;李佳;刘聪;郝旭亮;
该研究采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q Exactive Orbitrap-MS)代谢组学技术分析柴芩宁神颗粒对肝郁失眠大鼠内源性代谢物的影响，探讨柴芩宁神颗粒改善睡眠的作用机制。采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)加复合刺激复制肝郁失眠大鼠模型，观察柴芩宁神颗粒对肝郁失眠大鼠宏观体征、血液流变学和海马中神经递质的影响。给药结束取大鼠海马进行LC-MS代谢组学检测，以主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)及正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析方法为手段，对各组大鼠海马代谢物进行分析，筛选出潜在生物标志物，并借助MetPA分析构建相关的代谢通路和代谢网络。研究结果表明，在给予药物治疗后，能显著改善大鼠的精神状态和肝郁血瘀现象，可以显著升高海马中除柴芩宁神颗粒低剂量组外其余各组中5-HT、GABA的含量和显著降低Glu的含量，其中艾司唑仑组和柴芩宁神颗粒高剂量组的效果优于其他给药组；代谢组学结果显示，通过代谢分析共筛选鉴定出27种与失眠相关的潜在生物标志物，并通过MetPA分析得到艾司唑仑干预失眠的代谢通路4条，柴芩宁神颗粒高剂量干预失眠的代谢通路3条，涉及嘌呤代谢、甘油磷脂代谢、组氨酸代谢、咖啡因代谢。柴芩宁神颗粒对改善失眠有一定的疗效，其可通过回调内源性差异代谢物来调控相关代谢通路，为进一步阐明柴芩宁神颗粒改善睡眠的作用机制提供依据。
2022年07期 v.47 1921-1931页 [查看摘要][在线阅读][下载 1677K] [引用频次：24 ] |[下载次数：1905 ] - 郭小红;黄孟军;王立娟;冉强;杨森;吴文辉;张小琼;刘友平;
基于血清代谢组学和网络毒理学研究有毒中药闹羊花的毒性作用机制。正常大鼠灌胃给予闹羊花药材粉末后，通过中毒症状、血清生化及病理组织学评价其毒性作用。利用血清代谢组学技术结合多元统计学分析，寻找内源性差异代谢物及相关代谢通路；采用网络毒理学技术挖掘闹羊花的毒性成分、靶点及信号通路，并进一步与血清代谢组学整合分析，筛选并构建关键“成分-靶点-代谢物-代谢通路”。血清生化和病理组织结果表明闹羊花有明显神经、肝脏、心脏毒性。血清代谢组学发现了31个差异代谢物，获取10条主要代谢通路；网络毒理学挖掘出闹羊花中11个毒性成分相关的332个靶点和141条信号通路。进一步整合分析，筛选出闹羊花中木藜芦毒素Ⅲ、木藜芦毒素Ⅰ;闹羊花毒素Ⅱ、闹羊花毒素Ⅴ、闹羊花毒素Ⅵ、闹羊花毒素Ⅶ和kalmanol 7关键毒性成分，作用于AR、ALB、ESR2、SHBG、HSD17B11、ESR1、RXRG、LDHC、AKR1C3、ABCB1、UGT2B7、GLUL 12个靶点，干扰氨基丁酸、雌三醇、睾丸素、视黄酸、2-氧丁酸5种内源性代谢物，影响丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，半胱氨酸和蛋氨酸、类固醇激素生物合成，视黄醇代谢4条代谢通路。可见，闹羊花毒性累及多器官系统，由多成分、多靶点、多途径所致，通过关键毒性成分、靶基因、代谢物及代谢通路，揭示了其潜在神经、心脏、肝脏毒性机制，为有毒中药基础研究提供了思路。
2022年07期 v.47 1932-1941页 [查看摘要][在线阅读][下载 2371K] [引用频次：11 ] |[下载次数：2166 ]