- 黄菊;王梦玲;周子玥;闫婷;熊慧;梅之南;
研究鳖甲煎丸对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)小鼠肝脂质代谢的影响，探讨鳖甲煎丸调控NASH小鼠脂质代谢和炎症反应的作用机制。通过高脂高胆固醇饲料喂养C57BL/6小鼠建立NASH模型，给予鳖甲煎丸干预，通过血清和肝脏生化指标及肝脏组织病理学检测评价鳖甲煎丸对NASH小鼠的治疗效果，应用UPLC-Q-TOF-MS技术检测肝脏的脂质代谢物，结合偏最小二乘法判别分析、t检验和受试者工作特征曲线分析筛选差异脂质和主要生物标志物；结合生物标志物结果，利用Western blot和qPCR检测脂质代谢及炎性相关分子。结果表明，鳖甲煎丸能显著降低NASH小鼠血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)水平和肝组织中甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)含量，抑制肝脏脂滴堆积、肝细胞气球样变和纤维化病变；脂质代谢组学结果显示，鳖甲煎丸可调控磷脂酰胆碱(phosphatidyl choline, PC)、磷脂酰乙醇胺(phosphatidyl ethanolamine, PE)、鞘磷脂(sphingomyelin, SM)、神经酰胺(ceramide, Cer)等NASH相关11种脂质标志物；Western blot和qPCR结果显示，鳖甲煎丸可调控固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma, PPARγ)和磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phospho-AMP-activated protein kinase, p-AMPK)等脂质代谢相关蛋白的表达，及脂肪酸转位酶36(fatty acid translocase 36,Cd36)、Pparγ、心磷脂合酶1(cardiolipin synthase 1,Crls1)和磷脂酶Cβ2(phospholipase Cβ2,Plcβ2)mRNA水平；抑制磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phospho-p38 mitogen-activated protein kinase, p-p38 MAPK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(phospho-extracellular signal regulated kinase 1/2,p-ERK1/2)和促炎因子Il-6、Il-1β、Tnf-α mRNA表达。综上所述，鳖甲煎丸可调节PC、PE、SM、Cer等脂类代谢，调控p-AMPK、SREBP1、PPARγ和Cd36、Crls1、Plcβ2等脂质调控因子表达，改善脂质代谢紊乱，同时还能抑制MAPK信号通路和促炎因子mRNA水平，缓解炎症反应，发挥治疗NASH的作用。
2024年10期 v.49 2557-2565页 [查看摘要][在线阅读][下载 3556K] [引用频次：6 ] |[下载次数：1313 ] - 潘培妍;苏林洁;秦冬梅;
探究在四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl_4)诱导建立的大鼠慢性肝损伤模型中，毛菊苣正丁醇部位(Cichorium glandulosum n-butanol extraction site, CGE)对疾病的缓解作用及机制。通过皮下注射CCl_4橄榄油溶液构建慢性肝损伤模型，CGE治疗4周后，检测大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, AKP)、羟脯氨酸(hydroxyproline, HYP)、白细胞介素-4(interleukin-4, IL-4)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平；并对肝组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)和马松(Masson)染色观察大鼠肝脏组织结构；采用qPCR、Western blot检测大鼠肝组织和肝星状细胞-T6(hepatic stellate-T6, HSC-T6)中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)/细胞信号传导分子(small mothers against decapentaplegic, Smad)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和纤维连接蛋白(fibronectin, Fn)的表达，评价CGE对HSC活化的抑制作用。结果显示，CGE能够明显减少CCl_4诱发的慢性肝损伤大鼠血清AST、ALT、AKP、HYP水平，并影响相关炎症指标IL-4、IL-6、TNF-α和MDA水平，对SOD活性无影响，可延缓肝损伤进程，缓解肝脏胶原沉积及炎症浸润，对大鼠慢性肝损伤缓解作用显著。CGE可以抑制肝脏组织中α-SMA、TLR4蛋白的表达，体外逆转HSC-T6中增加的TGF-β1/Smad、Fn和TLR4相关表达。上述结果表明，CGE可通过抑制HSC活化发挥对大鼠肝保护作用，缓解CCl_4诱导的大鼠慢性肝损伤，同时改善大鼠肝组织炎症反应及轻微肝纤维化，其药效机制可能与TGF-β1/Smad和TLR4相关表达有关。
2024年10期 v.49 2566-2574页 [查看摘要][在线阅读][下载 1942K] [引用频次：4 ] |[下载次数：711 ] - 鲍慧中;朱丽娟;刘雪枫;王丽娟;罗慧英;
细辛是临床常用解表药，但其毒性限制了其使用。该研究采用网络药理学与代谢组学相结合的方法探讨细辛的肝损伤机制。GEO数据库下载肝损伤相关数据集GSE54257,采用Limma包对数据集GSE54257进行差异表达基因分析。TCMSP、ECTM、TOXNET等数据库筛选细辛有毒成分与靶点基因，与GSE54257差异表达基因相映射，得到细辛肝损伤靶点基因并构建PPI网络。对靶点基因进行GO和KEGG富集分析，结合上游调控miRNA信息绘制“miRNA-靶点基因-信号通路”网络。30只大鼠分为空白组与细辛高、低剂量组，每日给药1次，连续给药28 d后检测肝功能指标和肝脏病理变化。空白组与细辛高剂量组随机取5个肝脏组织样本，采用超高效液相色谱-质谱(UHPLC-MS)技术分析各组样本小分子代谢产物。利用正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)筛选差异代谢物，并对差异代谢物进行富集分析、相关性分析和聚类分析，最后利用MetaboAnalyst平台对差异代谢物进行通路富集分析。经分析发现，细辛中有毒成分有14个，对应靶点基因37个，经与GSE54257中差异表达基因映射得到12个与细辛肝脏毒性相关的基因。动物实验结果显示，细辛可以显著升高大鼠肝功能指标，降低自由基清除酶活性，改变肝脏氧化应激水平，诱发脂质过氧化损伤。非靶向代谢组学分析结果显示，与空白组比较，细辛组大鼠肝脏组织中有9个代谢物上调，16个代谢物下调，这25个代谢物相关性较强，聚类良好。通路富集分析显示，这些差异代谢物与细辛12个肝毒性靶点基因主要参与嘌呤代谢，以及缬氨酸、亮氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸等的生物合成与代谢。该研究证实，细辛致肝损伤作用是多成分、多靶点、多信号通路作用的结果，其机制可能与抑制核苷酸合成，影响蛋白质代谢有关。
2024年10期 v.49 2575-2584页 [查看摘要][在线阅读][下载 2750K] [引用频次：2 ] |[下载次数：1902 ] - 石孟琼;张继红;周刚;郭巍;刘英;包中文;陈茂华;谈发明;胡慧泉;汪鋆植;任剑峡;唐海明;
研究珠子参总皂苷(total saponins of Panax japonicus, TSPJ)对对乙酰氨基酚(acetaminophen, APAP)诱导小鼠肝损伤的影响及作用机制。将雄性昆明小鼠随机分为空白组、TSPJ组(200 mg·kg~(-1),ig)、模型组、APAP+TSPJ低剂量组(50 mg·kg~(-1),ig)、APAP+TSPJ中剂量组(100 mg·kg~(-1),ig)、APAP+TSPJ高剂量组(200 mg·kg~(-1),ig)和APAP+N-乙酰半胱氨酸组(200 mg·kg~(-1),ip)。给药组每天ig或ip相应的药物，每天1次，连续14 d。末次给药1 h后，除空白组和TSPJ组外，各组小鼠均灌胃给予500 mg·kg~(-1) APAP,24 h后收集小鼠血清与肝脏组织进行血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、活性氧(reactive oxygen species, ROS)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α、白细胞介素(interleukin, IL)-1β、环氧合酶(cyclooxygenase, COX)-2、IL-6、IL-4、IL-10及肝组织中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、过氧化氢酶(catalase, CAT)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity, T-AOC)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)的水平，苏木精-伊红染色观察肝组织形态学改变；实时定量PCR法测定肝组织中淋巴细胞抗原6G(lymphocyte antigen 6G, Ly6G)、半乳糖凝集素3(galectin 3, Mac-2)、TNF-α、IL-1β、COX-2、IL-6、IL-4、IL-10 mRNA表达，Western blot法测定肝组织中Ly6G、Mac-2、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase, ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinase, p-ERK)、COX-2、核因子κB抑制因子α(inhibitor of nuclear factorκB protein α, IκBα)、磷酸化核因子κB抑制因子α(phosphorylated inhibitor of nuclear factorκB protein α, p-IκBα)、胞浆和胞核中核因子κB亚基p65(nuclear factorκB subunit p65, NF-κB p65)蛋白表达。结果显示，TSPJ可显著降低APAP诱导小鼠肝脏系数、血清中ALT、AST、ROS、TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2水平及肝组织LDH、MPO、MDA水平和肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达，升高血清中IL-4、IL-10含量及肝组织中GSH、CAT、SOD、T-AOC水平和肝组织中IL-4、IL-10 mRNA表达；改善肝脏病理损伤程度，抑制肝组织中性粒细胞浸润和巨噬细胞募集；降低肝组织中中性粒细胞标记物Ly6G、巨噬细胞标记物Mac-2和COX-2 mRNA和蛋白表达，降低p-ERK、p-IκBα、胞核NF-κB p65蛋白表达和p-ERK/ERK、p-IκBα/IκBα比率，升高胞浆NF-κB p65蛋白表达。以上结果表明，TSPJ对APAP诱导的小鼠肝损伤有显著保护作用、可减轻APAP引起的氧化损伤与炎症反应，其作用机制与抑制ERK/NF-κB/COX-2信号通路激活，进而抑制炎性细胞浸润、炎症因子生成和抑制肝细胞损伤密切相关。
2024年10期 v.49 2585-2596页 [查看摘要][在线阅读][下载 2545K] [引用频次：6 ] |[下载次数：1539 ] - 陆华冠;彭望霞;江丽红;姚强;谢新;雷昌;黄丹;刘建军;
旨在通过单细胞、转录组学测序和体内外实验，探讨巨噬细胞极化在扶正化瘀片(FZHY)治疗肝纤维化中的作用。从GEO数据库中获取肝纤维化相关芯片、转录组数据集及单细胞测序数据集，筛选差异基因；运用GeneCards、DisGeNET、NCBI、PharmgKB、TTD和OMIM 6个数据库获取肝纤维化相关基因；从GeneCards数据库中获取巨噬细胞极化相关基因；将上述3个基因集取交集，构建蛋白-蛋白互作(protein-protein interaction, PPI)网络，使用Cytoscape软件筛选核心蛋白，并通过单细胞测序对核心蛋白的表达模式进行可视化。使用四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl_4)构建的肝纤维化小鼠模型，采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色、马松(Masson)染色对肝组织病理形态学进行观察；免疫组织化学染色检测α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)和转化生长因子(transforming growth factor, TGF)-β1蛋白的表达；比色法检测血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST);酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清中炎症因子水平；蛋白质印记(Western blot, WB)检测肝组织中α-SMA、TGF-β1、CD86、血小板反应蛋白(thrombospondin, THBS)1的表达情况。使用LPS刺激RAW264.7细胞构建M1巨噬细胞极化模型，通过CCK-8法检测细胞活力，WB检测细胞中CD86、THBS1的蛋白表达情况和实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative reverse transcription polymerase chain reaction, RT-qPCR)法检测肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α、白细胞介素(interleukin, IL)-1β的mRNA表达水平。结果显示，共获得26个潜在调节肝纤维化巨噬细胞极化相关的基因，并筛选出THBS1、LUM、FBLN5等10个肝纤维化巨噬细胞极化相关的核心蛋白。单细胞数据分析，显示排名最靠前的THBS1可能由M1巨噬细胞表达。动物实验表明，FZHY可以减少CCl_4诱导的小鼠肝脏中的炎性细胞浸润以及胶原沉积；缓解肝损伤和炎症水平，抑制α-SMA、TGF-β1、CD86和THBS1蛋白的表达。细胞实验结果显示，FZHY能显著减少细胞内CD86和THBS1蛋白表达以及TNF-α、IL-1β的mRNA水平。结果表明，扶正化瘀片改善肝纤维化的机制，可能与抑制THBS1蛋白的表达，减少巨噬细胞M1极化，降低炎症反应有关。
2024年10期 v.49 2597-2606页 [查看摘要][在线阅读][下载 2509K] [引用频次：5 ] |[下载次数：1793 ]
- 田韦韦;唐碧华;刘俐;余东梅;华桦;
慢性低度炎症(chronic low-grade inflammation, CLGI)属于较新的概念，尚无明确定义，一般认为是一种非特异性、慢性、持续、低度的炎症状态，与肥胖、炎症性肠病、神经退行性疾病、肿瘤等多种慢性疾病密切相关，改善CLGI可有效减缓相关疾病进程。抗炎治疗是防治CLGI的重要策略，但目前还没有确切的药物治疗方法。姜黄素是从姜科植物根茎中提取的多酚类化合物，具有显著的抗炎活性。研究表明，姜黄素通过调节核转录因子-κB(NF-κB)、Janus激酶信号转导/转录激活因子通路(JAK/STAT)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)等炎症相关通路发挥抗炎作用。该文系统总结了姜黄素的抗炎作用机制及其在改善慢性低度炎症相关疾病中的药理作用和临床应用情况，以期为姜黄素改善CLGI的深入研究和临床应用提供参考。
2024年10期 v.49 2607-2618页 [查看摘要][在线阅读][下载 2686K] [引用频次：22 ] |[下载次数：1927 ] - 李辉明;邢涛;李盛华;魏国俊;王志勇;薄双娟;李育光;魏晓涛;
非创伤性股骨头缺血性坏死(nontraumatic avascular necrosis of femoral head, NANFH)是一种因血供中断导致骨死亡的一种常见的难治性股骨头疾病。其早期临床症状不典型，可见髋关节疼痛、关节功能活动受限等，晚期常见疼痛剧烈、患肢缩短、跛行等严重症状，严重影响了患者生活质量。故积极改善NANFH临床症状对提高NANFH患者生活质量的意义重大。NANFH发病机制复杂，如创伤性血管循环障碍、使用激素或其他药物、酗酒、糖尿病等。这些因素直接或间接地导致了股骨头血管损伤、血栓形成和凝血系统紊乱，从而减少了髋臼、股骨头的血液供养，进而引起股骨头缺血死亡，甚至股骨头塌陷。NANFH主要归属于中医学“骨痿”“骨痹”范畴。中医药治疗NANFH具有历史源远、疗效稳靠、不良反应少、患者耐受性好、接受度高的特点和优势。既往研究表明，促进血管新生是防治NANFH关键举措，中医药可通过干预血管生成相关因子表达来促进股骨头血管新生，进而帮助股骨头血供恢复，达到改善NANFH临床症状、防治NANFH的作用。该文阐述了血供中断、血管新生在NANFH中的作用及中医学对NANFH的认识及经验积累，总结了血管生成因子在NANFH中的作用及中药干预研究进展，旨在为后续相关研究的深入提供思路、为NANFH治疗中药的临床应用提供新依据。
2024年10期 v.49 2619-2628页 [查看摘要][在线阅读][下载 1331K] [引用频次：7 ] |[下载次数：1026 ] - 杨璧英;刘相;胡爽;彭亚军;张伟宁;刘丙龙;何泽云;
慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)起病隐匿，因其发病率高、知晓率低、诊断率低、预后差和医疗费用高等特点，已成为危害人类健康的重要公共卫生问题。目前已有多项研究表明CKD在其发生发展过程中会出现不同程度的铁死亡特征，而中药可以通过靶向铁代谢、脂质过氧化及抗氧化系统等抑制铁死亡来延缓CKD的进展，铁死亡干预机制逐渐成为CKD研究的重点领域之一。中医药宝库集数千年传统中医经验与智慧于一身，注重人体功能的整体调节，能够激发人体的抗病和康复能力，对治疗CKD具有一定优势，但目前尚缺乏中医药干预铁死亡治疗CKD及铁死亡与CKD发病机制的总结性综述。该文汇总国内外最新研究进展，简述铁死亡主要的作用机制，对铁死亡与CKD发病机制的最新研究进展进行了系统综述，融合了与CKD铁死亡相关的“虚”“瘀”“痰浊”“毒”等中医理论，总结了中药活性成分、中药复方干预铁死亡治疗CKD的研究现状，以期从铁死亡角度为中医药防治CKD提供新靶点和新方向。
2024年10期 v.49 2629-2639页 [查看摘要][在线阅读][下载 1198K] [引用频次：7 ] |[下载次数：1681 ] - 徐名慧;仇文婷;晋玲;栗孟飞;佟海英;
小叶莲Sinopodophylli Fructus是藏族习用药材，具有调经活血功效。目前从小叶莲中分离鉴定的化学成分主要有木脂素类(15种，如鬼臼毒素、去氧鬼臼毒素、4′-去甲鬼臼毒素等)和黄酮类(20种，如槲皮素、山柰酚、芦丁等),具有抗肿瘤、抑菌、降血脂等药理作用；另外，还含有蛋白质、脂肪酸、多糖、维生素、氨基酸、微量元素等其他成分。该文根据国内外文献报道，总结并综述了小叶莲中化学成分和药理作用方面的研究进展，以期为小叶莲资源的开发及临床合理应用提供参考。
2024年10期 v.49 2640-2647页 [查看摘要][在线阅读][下载 1551K] [引用频次：1 ] |[下载次数：966 ] - 李生龙;卢刚刚;赵渊博;龚美胜;马旭;赵永强;贾云鹏;梁永林;
慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome, CP/CPPS)是一种常见的泌尿外科疾病，其病因十分复杂，西医治疗效果欠佳，病程迁延不愈，给患者带来很大困扰。中医药在辨证论治基础上，治疗该疾病的方式众多，采用中药内治、针灸推拿及其他外治疗法以综合治疗，效果显著。该研究对CP/CPPS的发病机制、病因病机及中医药治疗研究进展进行综述，发现西医对CP/CPPS病因病理及发病机制不能完全阐明，认为主要与特殊病原体感染、排尿功能障碍、精神心理异常、神经内分泌异常、免疫异常、氧化应激过强、盆腔疾病及遗传等诸多因素相关。中医则认为是由湿热、瘀血、气滞及毒浊所致，并与肝、脾、肾、肺、胃、膀胱等脏腑和冲任二脉、足三阴经等经络密切相关。在中医药治疗中，目前多采用中药内治(汤药、中成药及各著名医家的疗法)、针灸推拿治疗及其他外治方式(直肠给药、中药溻渍、中药坐浴熏洗、耳穴贴压等)相结合的综合治疗方案，进行全面综合调理，临床疗效显著，中医药特色突出，值得临床推广。该文旨在为临床防治CP/CPPS提供参考，并为该领域未来的研究提供潜在方向。
2024年10期 v.49 2648-2653页 [查看摘要][在线阅读][下载 1056K] [引用频次：12 ] |[下载次数：1866 ]
- 赵云龙;赵梦洁;王华华;王子昂;李一菁;直炜炜;关延彬;吴灿;祝侠丽;
制备共载吲哚菁绿(indocyanine green, ICG)与榄香烯(elemene, ELE)的纳米乳(nano-emulsion, NE)原位凝胶(ICG-ELE-NE-gel),并研究其理化性质和体外抗肿瘤活性。通过水相滴定法和冷溶法制备ICG-ELE-NE-gel,对其形态、粒径、溶蚀、光热转换特性等进行研究；以人乳腺癌MCF-7细胞为模型，并结合808 nm激光照射，进行细胞抑制率实验与细胞摄取实验。ICG-ELE-NE为类球形，大小均匀，平均粒径和Zeta电位分别为(85.61±0.35)nm和(-21.4±0.6)mV,包封率和载药量分别为98.51%±0.39%和10.96%±0.24%。ICG-ELE-NE-gel具有良好的光热转换效应，光热稳定性良好，并具有温度和pH双重响应性的溶蚀特性。与游离ELE相比，ICG-ELE-NE-gel结合近红外光照射后对MCF-7细胞的抑制作用显著增强，且能被MCF-7细胞大量摄取。该研究成功制备了ICG-ELE-NE-gel,该制剂结合808 nm激光照射后，抗肿瘤活性增强。
2024年10期 v.49 2689-2698页 [查看摘要][在线阅读][下载 2340K] [引用频次：2 ] |[下载次数：1054 ] - 杨婷;冯佳敏;张定堃;李雪;谭鹏;林俊芝;许润春;
基于现代分析技术和功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)大鼠模型系统评价鸡内金不同入药形式化学成分和药效的差异性，为鸡内金消食功效物质基础提供依据。分别测定鸡内金散剂和汤剂蛋白质、酶、多糖、氨基酸及黄酮类成分，散剂和汤剂总蛋白分别为0.06%、0.65%;散剂胃蛋白酶和淀粉酶活力效价分别为27.03、44.05 U·mg~(-1);汤剂多糖为0.03%,散剂中未检出多糖；散剂和汤剂中L型氨基酸总量分别为279.81、8.27 mg·g~(-1);总黄酮质量分数为59.51μg·g~(-1),汤剂未能检测出酶和黄酮类成分。散剂可明显降低体外营养糊黏度，而汤剂与空白组对营养糊黏度降低无明显作用。采用碘乙酰胺灌胃结合不规则饮食法制备FD大鼠模型，结果显示，散剂和汤剂均可显著提高大鼠胃排空作用、小肠推进率、消化酶活力、血清胃泌素(gastrin, GAS)、胃动素(motilin, MTL)、饥饿素(ghrelin, GHRL)水平，显著降低血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide、VIP)、5-羟色胺[3-(2-ammonioethyl)-5-hydroxy-1H-indolium maleate, 5-HT]、生长激素抑制素(somatostatin, SST)水平(P<0.05,P<0.01)。散剂和汤剂给药在同等剂量级别组之间比较，散剂组大鼠胃肠推进作用、血清GAS、GHRL、VIP和SST水平明显优于汤剂组，散剂组在胃肠推进作用、血清MTL、GAS、GHRL水平稍高于其2倍生药量的汤剂组，散剂组血清SST、5-HT、VIP水平稍低于其2倍生药量的汤剂组。综上，鸡内金汤剂与散剂对功能性消化不良均有治疗作用，但两者作用有较明显差异；同等剂量下，散剂消食药效明显优于汤剂，汤剂需增加剂量以补偿药效。推测鸡内金消食药效具有二元性，散剂的消食活性成分可能包括酶和L型氨基酸，汤剂主要依靠L型氨基酸发挥药效，该研究为探究鸡内金消食活性物质、提高临床用药效果提供了新证据。
2024年10期 v.49 2699-2709页 [查看摘要][在线阅读][下载 3670K] [引用频次：6 ] |[下载次数：1322 ] - 程旭希;周子云;胡庆莲;吴洪丹;戚树扬;李欣欣;宋金云;赵宏宇;王裔惟;童黄锦;曹晖;毛春芹;陆兔林;顾薇;
地榆经炒炭后止血活性显著增强被广泛报道与应用，而药典中规定的指标性成分鞣质与没食子酸经炒炭后含量下降，这与止血效应增强相矛盾。由此，该研究根据止血药效优化地榆炒炭工艺，并全面解析地榆及其不同程度炮制品的成分，由此探寻止血物质基础。结果表明，250℃炒制14 min的炮制品符合药典对炭药的性状描述，该炮制品展现出显著优于生地榆的快速凝血与血液吸附能力(P<0.05)。在大鼠断尾、肝脏出血、肌肉创伤模型中都能显著缩短出血时间，显著优于生品、炒炭过度品及氨甲环酸(P<0.05)。鞣花鞣质、鞣花酸、没食子酸甲酯、焦没食子酸、原儿茶酸、镁(Mg)、钙(Ca)、锰(Mn)、铜(Cu)、锌(Zn)等物质的含量与止血效应呈强或极强正相关，或为地榆炭止血的物质基础，其中鞣花鞣质、鞣花酸、Mg、Ca含量高，在14 min地榆炭中分别达(106.73±14.87)、(34.86±4.43)、(2.81±0.23)、(1.21±0.23) mg·g~(-1)。最后，地榆炮制品与生地榆的粉末色差值(ΔE~*ab)与上述止血物质的含量呈强或极强正相关。综上，根据止血药效优化地榆炒炭工艺：250℃炒制14 min止血效果最佳；提出增设鞣花酸和/或饮片粉末色度值为地榆炭炮制工艺指标与质量控制指标。
2024年10期 v.49 2710-2721页 [查看摘要][在线阅读][下载 2267K] [引用频次：4 ] |[下载次数：1636 ]
- 李雨晴;魏梁丽;袁雨琪;杨子腾;汪宁;蔡标;汪光云;
探讨人参皂苷Rg_1(ginsenoside Rg_1,GRg_1)对氧糖剥夺/复氧(oxygen and glucose deprivation/reoxygenation, OGD/R)损伤大鼠嗜铬细胞瘤(rat adrenal pheochromocytoma, PC12)细胞的保护作用及其作用机制是否与调控肌醇需求酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)-c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)-C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein, CHOP)信号通路有关。在PC12细胞中建立OGD/R模型，将PC12细胞随机分组为对照组、模型组、OGD/R+GRg_1(0.1、1、10μmol·L~(-1))组，OGD/R+GRg_1+雷帕霉素(rapamycin,自噬激动剂)组、OGD/R+GRg_1+3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine, 3-MA,自噬抑制剂)组、OGD/R+GRg_1+衣霉素(tunicamycin,内质网应激激动剂)组、OGD/R+GRg_1+4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid, 4-PBA,内质网应激抑制剂)组、OGD/R+GRg_1+3,5-二溴水杨醛(3,5-dibromosalicylaldehyde, DBSA,IRE1抑制剂)组。除对照组外，其他组都进行OGD/R处理，即氧糖剥夺6 h再复氧6 h。MTT法检测细胞活力，Hoechst 33342染色检测细胞凋亡情况，MDC法检测细胞自噬体的荧光强度。Western blot检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3-Ⅱ、p62和通路相关蛋白IRE1、p-IRE1、JNK、p-JNK、葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、CHOP的表达情况。结果显示，与模型组相比，0.1、1、10μmol·L~(-1) GRg_1剂量依赖性地提高了PC12细胞的活力，降低了自噬蛋白Beclin1、LC3-Ⅱ和通路相关蛋白p-IRE1、p-JNK、GRP78、CHOP表达，降低了细胞凋亡率和MDC荧光强度，同时也增加了p62蛋白表达。而分别干预自噬和内质网应激后，与OGD/R+GRg_1(10μmol·L~(-1))组相比，OGD/R+GRg_1+rapamycin组和OGD/R+GRg_1+tunicamycin组细胞凋亡率和MDC荧光强度增加，自噬蛋白Beclin1、LC3-Ⅱ和通路相关蛋白p-IRE1、p-JNK、GRP78、CHOP表达增加，细胞相对存活率和p62蛋白表达降低。3-MA、4-PBA和DBSA则发挥了相反作用。综上所述，GRg_1可能通过IRE1-JNK-CHOP通路抑制自噬而改善OGD/R诱导PC12细胞的损伤。
2024年10期 v.49 2745-2753页 [查看摘要][在线阅读][下载 2247K] [引用频次：2 ] |[下载次数：1147 ] - 许颖杰;王贤玲;牟文清;文金财;王炎;修叶;董旭;李俊杰;湛小燕;肖小河;柏兆方;
基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)炎症小体信号通路探讨白芍总苷胶囊(total glucosides of White Paeony Capsules, TGP)对急性肺损伤(acute lung injury, ALI)模型小鼠的改善作用及分子机制。在小鼠原代骨髓巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages, BMDMs)上建立NLRP3炎症小体活化模型，通过蛋白免疫印迹(Western blot, WB)、免疫荧光染色、酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)和流式细胞术探究其分子机制。将C57BL/6J小鼠随机分为空白组、TGP组、模型组(LPS组)、LPS+TGP低剂量组、LPS+TGP高剂量组、LPS+MCC950组、LPS+MCC950+TGP组，每组8只，建立小鼠ALI模型。最后，收集肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)以及肺组织。测定各组小鼠肺指数及肺重湿干比，通过苏木精-伊红(HE)染色技术分析肺部组织的病理学变化，使用流式细胞术检测各组BALF中中性粒细胞数量，采用ELISA法测定BALF中白细胞介素(interleukin, IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α含量，实时荧光定量PCR(quantitative real-time, RT-qPCR)法测定肺组织中IL-1β、IL-18、IL-6、TNF-α的基因表达。结果表明TGP通过抑制上游线粒体活性氧(mitochondrial reactive oxygen species, mtROS)的产生以及随后的凋亡相关斑点(apoptosis-associated speck, ASC)的寡聚化，显著阻断了NLRP3炎症小体的激活。此外，在小鼠ALI模型中，与空白组相比，模型组肺组织出现肺泡结构破裂，肺泡间隔增厚，肺指数及肺重湿干比明显增高，中性粒细胞数量显著增加，炎性因子水平明显升高；与模型组相比，TGP和MCC950各组的肺组织病理形态明显改善，肺指数和肺重湿干比明显减低，中性粒细胞数量显著减少，炎性因子水平显著下调；值得注意的是，与MCC950组相比，MCC950+TGP组效果无明显差异。综上，该研究揭示了白芍总苷胶囊可能是通过抑制NLRP3炎症小体的激活从而改善小鼠ALI,也提供了一种安全有效的防治ALI/ARDS的候选药物。
2024年10期 v.49 2754-2765页 [查看摘要][在线阅读][下载 3901K] [引用频次：10 ] |[下载次数：1481 ] - 史雪敬;陈彦羽;蔡思怡;邵青;赵筱萍;
人参为补气强身之要药，三七具有散血定痛之功，常用于治疗心脉瘀阻所致的心肌缺血性疾病。线粒体功能障碍常伴随线粒体形态的异常改变，其可塑性和动态性在心血管疾病中至关重要。该研究将原代乳鼠心肌细胞缺氧培养4 h再复氧2 h,构建心肌细胞缺氧复氧损伤模型。采用荧光探针MitoTracker Deep Red标记心肌细胞线粒体，Hoechst 33342标记细胞核，使用高内涵荧光成像系统采集心肌细胞荧光图像，运用ImagePro Plus软件对图像自动批量处理并提取线粒体形态特征的量化参数，选取代表性参数用于评价线粒体形态功能改变进而筛选人参、三七有效组分；进一步整合UPLC-Triple-TOF-MS技术，筛选人参、三七有效成分。结果显示组分RS-2、RS-4、SQ-1、SQ-4可以同时显著提高线粒体3个形态参数值，增加线粒体长度、分支程度和面积，有效改善缺氧复氧损伤引起的心肌细胞线粒体形态改变。对有效组分的主要成分筛选发现20(R)-人参皂苷Rg_3、人参皂苷Re、七叶胆苷ⅩⅦ对心肌细胞线粒体保护作用最佳，进一步研究表明20(R)-人参皂苷Rg_3可能通过上调视神经萎缩蛋白1(optic atrophy 1,OPA1)和线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,MFN2)表达，人参皂苷Re和七叶胆苷ⅩⅦ通过上调OPA1蛋白表达，促进线粒体膜融合，减轻线粒体损伤，从而发挥心肌细胞的保护作用。该研究为从人参、三七中发现创新药物提供了实验依据，也为中药心肌保护有效组分与有效成分的规模化筛选提供了新方法。
2024年10期 v.49 2766-2775页 [查看摘要][在线阅读][下载 2551K] [引用频次：3 ] |[下载次数：699 ] - 李初谊;仵朝晖;郑英;李斌;张久聪;卢利霞;谢小青;何昱静;于晓辉;
探讨山药多糖(Chinese Yam polysaccharide, CYPS)协同核苷酸类似物(nucleoside analogues, NAs)抗乙型肝炎病毒(HBV)的分子机制。将不同浓度的山药多糖和恩替卡韦加入HepG2.2.15细胞，采用cell counting kit-8(CCK-8)法检测细胞毒性，筛选2种药物抑制HepG2.2.15细胞的最佳浓度及时间，细胞分为对照组、山药多糖组、恩替卡韦组和联合用药(山药多糖+恩替卡韦)组，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组药物对细胞上清表面抗原(hepatitis B virus surface antigen, HBsAg)和e抗原(hepatitis B virus e antigen, HBeAg)分泌量的影响；采用聚合酶链式反应(probe quantitative real-time PCR,probe qRT-PCR)检测药物对HepG2.2.15细胞HBV-DNA的影响；采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测药物对HepG2.2.15细胞p38 MAPK、p-p38 MAPK、Na~+-牛磺胆酸共转运多肽(Na~+-taurocholic cotransport polypeptide, NTCP)蛋白表达的影响；采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测药物对HepG2.2.15细胞中p38 MAPK、NTCP mRNA表达的影响。结果显示，与对照组相比，山药多糖组、恩替卡韦组和联合用药组中HBeAg、HBsAg浓度均下降(P<0.01或P<0.001),均可抑制HepG2.2.15细胞HBV-DNA(P<0.01),其中联合用药组抑制HepG2.2.15细胞的HBV-DNA更明显(P<0.001),且p-p38 MAPK、NTCP蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),p38 MAPK mRNA表达水平上升，NTCP mRNA表达水平下降(P<0.05或P<0.01)。综上，山药多糖可能通过p38 MAPK信号通路降低NTCP蛋白和mRNA的表达协同恩替卡韦抗HBV。
2024年10期 v.49 2776-2782页 [查看摘要][在线阅读][下载 1570K] [引用频次：10 ] |[下载次数：791 ]