- 毛佳音;郭静妍;钟玉滢;张颂梓;陈素红;苏洁;
研究黄精水提物改善运动性疲劳小鼠的作用及可能机制。选取6～8周雄性ICR小鼠，采用“超负荷负重游泳”方法制备运动性疲劳小鼠模型，灌胃给予黄精水提物(0.25、0.5、1.0 g·kg~(-1))。检测运动性疲劳小鼠一般生理状态(摄食、体质量、背温、微循环、悬尾时间等);运动耐力(力竭游泳时间、抓力、转棒时间);疲劳相关生化指标[乳酸(LD)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)];骨骼肌含量和质量(体成分、骨骼肌组织形态、肌纤维分型);糖原含量；骨骼肌能量代谢相关指标[腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/辅助激活因子α(PGC-1α)]信号通路相关分子表达，三磷酸腺苷酶(ATPase)活力。结果显示，黄精水提物可以改善运动性疲劳小鼠一般生理状态(增加摄食与体质量增长率，增加体表温度和微循环血流量，减少悬尾静止时间，增加悬尾上翻次数);改善运动耐力(增加力竭游泳时间、抓力力度、转棒时间);增加代谢产物消耗(降低LD、LDH、CK含量);提高骨骼肌含量和慢肌比例；增加糖原储备；增加AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路相关分子表达和ATPase活力。综上所述，黄精水提物通过激活骨骼肌AMPK/SIRT1/PGC-1α通路，调节机体能量代谢和能量物质储存，提高肌肉运动耐力，达到改善运动性疲劳的作用。
2026年06期 v.51 1646-1656页 [查看摘要][在线阅读][下载 2781K] [引用频次：0 ] |[下载次数：637 ] - 唐丹;田亚静;刘槐洋;高金生;杨金虎;杨晶晶;王嘉铖;安家盛;高绍芳;
利用宏观表征评价和肺心组织损伤比较，验证玉屏风散合四君子汤(Yupingfeng Powder and Sijunzi Decoction, YPSD)对反复呼吸道感染(RRTI)大鼠“肺失治节”的干预作用；基于网络药理学方法预测其共治RRTI和心肌损伤(MD)的可能机制。研究将30只大鼠随机分为对照(Co)组、模型(Mo)组、匹多莫德(Pg)组、中药低剂量(Lg)组和中药高剂量(Hg)组。建立RRTI模型并干预后，针对“肺失治节”表现，对宏观表征指标进行评价；比较肺心组织损伤水平；使用网络药理学实验对YPSD作用于RRTI和MD的潜在治疗靶点和可能机制预测；进行体内实验进一步验证。结果表明，YPSD能有效改善RRTI大鼠的宏观表征评价指标，缓解病理过程中肺、心组织的损伤水平。网络药理学结果得到蛋白激酶B(Akt)为核心作用蛋白。体内实验结果显示YPSD能够有效上调肺、心组织被激活的Akt蛋白水平，显著增高B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)与Bcl-2相关X蛋白(Bax)比值。YPSD能有效干预RRTI大鼠“肺失治节”结局，实现肺心共治作用，对RRTI和MD的干预效果可能依靠调节Akt蛋白的表达水平发挥作用。
2026年06期 v.51 1657-1666页 [查看摘要][在线阅读][下载 1864K] [引用频次：0 ] |[下载次数：353 ] - 刘杰;张颖;冯豫之;孔吉旭;石孟琼;周如凤;谈燕清;许杰;张继红;潘朝旺;李浩然;
研究木瓜总三萜(TCS)对吲哚美辛(IND)诱导的GES-1细胞和胃黏膜损伤大鼠胃损伤保护作用及其机制。在体外，采用MTT检测细胞活力；采用细胞划痕和Transwell法检测细胞迁移；采用免疫荧光检测细胞线粒体膜电位(MMP)和活性氧(ROS)水平；流式细胞术检测细胞焦亡；比色法和ELISA法检测细胞上清液中环氧合酶(COX)-1、COX-2、白细胞介素(IL)-4、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-18、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、乳酸脱氢酶(LDH)、前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量；比色法检测细胞中过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)水平。在体内，检测胃黏膜损伤大鼠胃液参数(体积、pH和总酸度)、胃黏膜黏液量，计算溃疡面积和溃疡抑制率；苏木精-伊红染色观察胃组织形态学、计算胃黏膜损伤评分；比色法和ELISA法检测血清中COX-1、COX-2、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10、IL-18、iNOS、LDH、PGE2、ROS、TNF-α含量；比色法检测胃组织中CAT、GSH、MDA、MPO、SOD、T-AOC水平；real-time PCR测定细胞和胃组织中线粒体DNA(mtDNA)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬酰胺酶-1(caspase-1)、紧密连接蛋白-5(claudin-5)、COX-1、COX-2、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)、血红素加氧酶-1(HO-1)、iNOS、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap-1)、NIMA相关激酶7(NEK7)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、醌氧化还原酶1(NQO1)、核内核因子E2相关因子(Nrf2)、闭合蛋白(occludin)、PGE2、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)mRNA表达；Western blot测定细胞和胃组织中ASC、caspase-1、claudin-5、GCLC、消皮素(GSDMD)、GSDMD的N端结构域(GSDMD-N)、HO-1、Keap-1、NEK7、NLRP3、NQO1、总Nrf2、胞核Nrf2、occludin、pro-caspase-1、pro-IL-18、pro-IL-1β、TXNIP、ZO-1蛋白表达。结果显示，TCS可显著促进IND损伤GES-1细胞增殖和迁移，抑制细胞焦亡；增加线粒体MMP及胃黏膜损伤大鼠胃黏液量、胃液pH和溃疡抑制率；降低胞质中mtDNA含量、溃疡面积、胃液体积和总酸度，减轻胃黏膜水肿、上皮细胞脱落、炎性细胞浸润，缓解胃黏膜出血、水肿、上皮细胞损失，改善炎性细胞浸润评分和总评分。TCS可显著改善IND损伤GES-1细胞上清液和大鼠血清中COX-2、IL-1β、IL-6、IL-18、iNOS、LDH、TNF-α含量，IND损伤GES-1细胞和大鼠血清中ROS水平及细胞和胃组织中MDA、MPO含量；升高IND损伤GES-1上清液和血清中COX-1、IL-4、IL-10、PGE2水平，GES-1细胞和胃组织中GSH、SOD、CAT活性和T-AOC水平；上调IND损伤GES-1细胞和大鼠胃组织中Nrf2、GCLC、HO-1、NQO1、COX-1、PGE2、ZO-1、occludin、claudin-5 mRNA和总Nrf2、胞核Nrf2、GCLC、HO-1、NQO1、ZO-1、occludin、claudin-5蛋白表达，下调Keap-1、TXNIP、NEK7、NLRP3、ASC、caspase-1、COX-2、iNOS mRNA和Keap-1、TXNIP、NEK7、NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、pro-IL-18、pro-IL-1β蛋白表达。以上结果表明，TCS对IND诱导的GES-1细胞和大鼠胃黏膜损伤具有较好防治作用，其机制与激活Keap-1/Nrf2通路，减轻氧化应激，抑制NLRP3炎症小体通路激活和细胞焦亡，进而恢复胃黏膜屏障结构和功能密切相关。
2026年06期 v.51 1667-1687页 [查看摘要][在线阅读][下载 2802K] [引用频次：0 ] |[下载次数：637 ] - 袁学玲;刘鹏鹏;左娇娇;豆鹏程;毛成丹;康莉;宋瑞平;舒劲;
结合网络药理学、分子对接及体内实验，探究愈疡健脾丸对脾胃虚寒型胃溃疡(GU)大鼠的治疗作用及机制。利用TCMSP、BATMAN-TCM、SwissTargetPrediction数据库及文献筛选愈疡健脾丸的活性成分和靶点；利用GeneCards和TCMIP数据库筛选GU脾胃虚寒证的相关靶点；取交集获得核心靶点，进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)、基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析，并对关键成分和核心靶点进行分子对接验证。SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(8只)、造模组(52只),采用苦寒泻下+饥饱失常喂养+乙酸直接烧灼法建立大鼠脾胃虚寒型GU模型。造模成功后随机分为模型组，奥美拉唑组(3.6 mg·kg~(-1)·d~(-1)),愈疡健脾丸高、中、低剂量组(2.2、1.1、0.55 g·kg~(-1)·d~(-1)),每组8只，连续给药2周。监测大鼠进食量、体质量、肛温及脾胃虚寒证症状表征，评定证型、造模结果及药物治疗效果。取胃组织后，采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃组织病理变化；酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测白细胞介素(IL)-17、前列腺素E2(PGE2)、胃蛋白酶含量；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测IL-6/非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路及B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化型半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3)蛋白表达水平；免疫组化法检测胃黏膜IL-6、磷酸化(p)-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平；原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测胃黏膜细胞凋亡。筛选得到药物靶点1 094个，疾病靶点1 104个，二者交集靶点205个，PPI、GO、KEGG富集分析及分子对接表明，愈疡健脾丸治疗脾胃虚寒型GU的作用机制与IL-6/JAK2/STAT3信号通路及炎症、凋亡密切相关。体内实验结果表明，相比假手术组，模型组大鼠进食量、肛温均逐渐降低，体质量增长缓慢，脾胃虚寒证症状显著。给药后，与模型组相比，愈疡健脾丸高、中剂量组进食量、体质量、肛温均显著升高，脾胃虚寒证症状明显改善；各给药组大鼠胃黏膜病理损伤不同程度减轻，胃组织IL-17、胃蛋白酶含量降低，PGE2含量升高，胃黏膜IL-6、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达均降低，TUNEL染色显示胃黏膜细胞凋亡减少，胃组织Bax、cleaved caspase-3蛋白水平表达降低，Bcl-2表达升高。以上研究结果表明愈疡健脾丸能有效治疗脾胃虚寒型大鼠GU,其机制可能与调控IL-6/JAK2/STAT3信号通路，抑制胃黏膜炎症反应和细胞凋亡有关。
2026年06期 v.51 1688-1700页 [查看摘要][在线阅读][下载 3331K] [引用频次：0 ] |[下载次数：1012 ] - 白娟;唐燕;李萌;刘红阳;周燕花;邓刚;张文静;高欣;王瑞霖;徐丽红;
探讨灵芝酸A(GAA)延缓脑衰老的作用及可能的机制。通过网络药理学相关数据库筛选GAA靶点与脑衰老靶点，对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析、基因本体论(GO)功能富集分析以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用D-半乳糖法诱导C57BL/6J小鼠脑衰老，GAA(25、50 mg·kg~(-1))灌胃，Y迷宫和Morris水迷宫评估小鼠神经行为学能力，生化试剂盒检测脑组织过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)和血清氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、丙二醛(MDA)含量。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)水平。免疫组织化学法观察海马离子钙结合适配器分子1(Iba1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达，蛋白免疫印迹法检测海马中沉默调节蛋白1(SIRT1)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达量。通过网络药理学，共筛选获得232个GAA与脑衰老疾病的交集靶点，富集分析表明这些靶点与细胞分化与凋亡、炎症反应等相关，涉及MAPK信号通路在内的10条关键通路。动物实验结果表明，与模型组相比，GAA给药后可显著保护小鼠的空间探索及学习记忆能力，提高抗氧化应激相关指标CAT、GSH、SOD、GPx表达水平，降低MDA水平，减轻衰老小鼠海马中Iba1及GFAP过度活化，降低脑组织TNF-α水平，增加IL-10表达，抑制海马ERK、JNK、p38 MAPK、NF-κB p65磷酸化，增加SIRT1表达。综上，GAA可通过调节MAPK/SIRT1/NF-κB信号通路，减轻神经炎症和氧化应激损伤，多靶点发挥神经保护作用，延缓脑衰老。
2026年06期 v.51 1701-1712页 [查看摘要][在线阅读][下载 2346K] [引用频次：0 ] |[下载次数：676 ] - 邱峰;魏晨曦;龚丽军;向韵;周梓洋;张秀丽;
该研究旨在探讨重楼皂苷Ⅱ改善邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)诱发的学习记忆障碍的作用及机制。雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组(5 mg·kg~(-1 )DEHP)、重楼皂苷Ⅱ组(5 mg·kg~(-1 )DEHP+0.5、1、2 mg·kg~(-1)重楼皂苷Ⅱ)。Morris水迷宫检测学习记忆功能，尼氏染色检测海马神经元结构，免疫荧光、Western blot检测酪蛋白激酶2β亚基(CK2b)、蛋白激酶B(Akt)-环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路蛋白及突触后密度蛋白95(PSD95)、突触蛋白1(synapsin1)表达，ELISA检测脑源性神经营养因子(BDNF)表达。结果显示，与对照组相比，DEHP诱导小鼠学习记忆障碍及海马神经元凋亡，下调CK2b,抑制Akt-CREB通路，下调PSD95、synapsin1、BDNF的表达；重楼皂苷Ⅱ给药后，能显著改善DEHP诱发的学习记忆障碍，抑制海马神经元凋亡，恢复CK2b的表达并激活Akt-CREB通路，恢复PSD95、synapsin1、BDNF的表达。对N2a细胞进行表面等离子体共振实验(SPR)证实重楼皂苷Ⅱ可靶向稳定CK2b的表达，使用siRNA抑制CK2b后，能显著抑制重楼皂苷Ⅱ的神经保护作用，重新诱导神经细胞凋亡。综上所述，重楼皂苷Ⅱ改善DEHP诱发的学习记忆障碍，其机制可能是通过恢复CK2b的表达激活Akt-CREB通路，恢复PSD95、synapsin1的表达，恢复突触可塑性，抑制神经元凋亡，最终发挥神经保护作用。提示重楼皂苷Ⅱ具有神经保护作用，在改善认知功能障碍方面具有潜在的应用价值。
2026年06期 v.51 1713-1723页 [查看摘要][在线阅读][下载 3324K] [引用频次：0 ] |[下载次数：312 ] - 冯超群;赵敏;罗茂银;冷川;杨斐;樊效鸿;
该研究基于“祛止补益”理论，探究独活-桑寄生组分防治压力诱导人髓核(NP)细胞凋亡的最优配比，并阐明其作用机制。研究采用1.0 MPa异常机械压力构建人NP细胞凋亡模型，通过正交设计法筛选槲皮素、蛇床子素和二氢欧山芹醇当归酸酯的浓度配比；利用CCK-8法和Annexin V-APC/PI双染分别检测细胞增殖与凋亡情况；通过Western blot检测凋亡相关蛋白，以及磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)诱导的假定激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)介导的线粒体自噬通路和核因子E2相关因子2(Nrf2)介导的抗氧化通路中的关键蛋白表达；利用透射电镜观察线粒体超微结构，JC-1染色检测线粒体膜电位，ELISA法检测氧化应激指标，比色法测定能量代谢水平，DCFH-DA荧光探针检测活性氧水平；使用qRT-PCR技术验证Nrf2在NP细胞中过表达与敲低模型构建效率；设计回复实验验证上述通路的作用机制。结果显示，槲皮素50μmol·L~(-1)、蛇床子素6.25μmol·L~(-1)、二氢欧山芹醇当归酸酯12.5μmol·L~(-1)的浓度配比效果最优，可显著促进NP细胞增殖并抑制凋亡。该组分通过激活PINK1/Parkin通路增强线粒体自噬，同时激活Nrf2通路以缓解氧化应激。回复实验表明，抑制线粒体自噬或敲低Nrf2均可逆转该中药组分的抗凋亡作用。综上所述，独活-桑寄生组分通过协同激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬和Nrf2介导的抗氧化反应，抑制压力诱导的NP细胞凋亡，为椎间盘退变的防治提供了实验依据。
2026年06期 v.51 1724-1735页 [查看摘要][在线阅读][下载 2041K] [引用频次：0 ] |[下载次数：460 ] - 谢飞;姚观平;彭梅;杨雪;潘成凤;王瑜;李立郎;曹家辅;高明;杨娟;
少弱精症是导致男性不育的主要原因，该研究基于“肾藏精，主生殖”中医理论，对经典方剂二精丸改善白消安(Bu)诱导小鼠少弱精症的疗效与机制进行探讨。通过建立Bu诱导的小鼠少弱精症模型，系统制备二精丸的水煎液、乙醇提取物及多糖提取物，并运用UPLC-MS/MS进行化学成分解析。体内药效学评价显示，与模型组相比，各提取物干预组均能显著提升精子数量与活力，恢复血清睾酮(T)与促卵泡生成素(FSH)水平。同时，睾丸组织的氧化应激状态得到有效改善，超氧化物歧化酶(SOD)与谷胱甘肽(GSH)活性增强，丙二醛(MDA)含量降低。组织病理学观察表明，生精小管的空泡化与结构萎缩得到显著缓解，各级生精细胞排列更为有序。分子机制研究进一步揭示，其治疗作用与抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的过度活化密切相关，表现为磷酸化p38 MAPK (p-p38 MAPK)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)及下游炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达显著下调。此外，生精细胞标志蛋白突触复合蛋白3(SYCP3)与睾酮合成关键酶胆固醇侧链裂解酶(CYP11A1~+)的表达也明显上调。其中乙醇提取物与多糖提取物效果尤为显著，且多糖提取物在改善睾丸微环境方面表现出更优潜力。综上，二精丸提取物通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路、减轻睾丸氧化应激与炎症反应，从而改善Bu诱导的少弱精症；其活性物质基础与醇提物中的黄酮类、甾体皂苷类成分及多糖成分有关。
2026年06期 v.51 1736-1746页 [查看摘要][在线阅读][下载 3552K] [引用频次：0 ] |[下载次数：443 ] - 吕瑞龙;窦芬瑜;柴梦娜;刘婷;辛二旦;马定财;王毛毛;王哲;张育贵;李越峰;
旨在探讨炙红芪-醋莪术(HRCR)含药血清对人结肠癌HT-29细胞线粒体损伤及线粒体自噬的影响。制备HRCR含药血清，并设立空白组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组、HRCR含药血清低浓度组、HRCR含药血清中浓度组、HRCR含药血清高浓度组。采用CCK-8法筛选HRCR和5-FU对人结肠癌HT-29细胞的最佳干预浓度和作用时间；通过透射电镜和激光共聚焦显微镜观察细胞线粒体形态与超微结构的变化；使用JC-10荧光探针检测线粒体膜电位；DCFH-DA法测定细胞内活性氧(ROS)水平；三磷酸腺苷(ATP)试剂盒检测ATP含量；Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡率；借助激光共聚焦显微镜观察线粒体自噬现象，并采用蛋白免疫印迹法检测线粒体自噬相关蛋白的表达水平。结果显示，HRCR含药血清在干预细胞24、48、72 h后，各浓度均能显著抑制HT-29细胞增殖。5-FU组细胞增殖抑制表现出浓度和时间依赖性。在10%HRCR含药血清干预72 h后，HT-29细胞线粒体形态结构明显受损变形，线粒体膜电位显著降低，细胞内ROS水平显著升高，ATP含量显著下降，细胞总凋亡率显著增加。此外，激光共聚焦显微镜下可见HRCR含药血清干预后线粒体与溶酶体几乎无共定位现象，同时HRCR含药血清可抑制细胞中的帕金蛋白(Parkin)、假定激酶1(PINK1)和微管相关蛋白1A/1B轻链3(LC3)蛋白的表达，抑制线粒体自噬。使用线粒体自噬抑制剂Mdivi-1联合HRCR处理，可进一步增强HRCR对细胞增殖的抑制作用，并促进其诱导的细胞凋亡。综上所述，HRCR含药血清可以通过抑制人结肠癌HT-29细胞增殖、破坏线粒体形态结构、降低线粒体膜电位、升高ROS水平、降低ATP含量及通过抑制Parkin、PINK1和LC3信号通路抑制线粒体自噬，以达到诱导细胞凋亡，发挥抗结肠癌的作用。
2026年06期 v.51 1747-1756页 [查看摘要][在线阅读][下载 1584K] [引用频次：0 ] |[下载次数：602 ] - 李思源;樊晓杰;焦滕震;何海艳;张雨冰;贾颖;
该研究旨在探究土槐丹四物汤对心得安诱导的小鼠病证结合银屑病模型的血清代谢组学和丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 MAPK)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响，并探讨其作用机制。将40只KM小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、治疗组，每组10只。采用5%盐酸普萘洛尔诱导银屑病模型同时干姜甘草煎液灌胃、紫外线灯照射建立血热证模型，造模7 d,治疗组与阳性药组分别给予相应药物干预，空白组和模型组则予生理盐水，持续14 d。记录小鼠皮损并进行皮损严重程度指数(PASI)评分；检测脾脏指数；苏木精-伊红(HE)染色观察皮损的病理变化并进行Baker评分；酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-17的表达；蛋白免疫印迹(Western blot)法检测p38 MAPK、p-p38 MAPK、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)、NF-κB p65、p-NF-κB p65的表达；进行小鼠血清代谢组学分析，筛选差异代谢物和银屑病相关代谢通路。结果显示，与空白组比较，模型组PASI评分、脾脏指数明显上升，皮肤组织病理出现棘层增厚、角化不全或角化过度、炎性细胞浸润等表现，Baker评分明显上升，TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17的表达水平明显上升，p38 MAPK、NF-κB p65的磷酸化水平明显上调，IκBα的水平明显下调。与模型组比较，阳性药组和治疗组PASI评分、脾脏指数明显下降，皮肤病理变化改善，Baker评分明显下降，TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17的表达水平明显下降，p38 MAPK、NF-κB p65的磷酸化水平明显下调，IκBα的水平明显上调。血清代谢组学显示，空白组与模型组有42个差异代谢物，21个上调，21个下调，与甘油磷脂代谢，花生四烯酸代谢，柠檬酸循环，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解等代谢通路有关；模型组与治疗组有38个差异代谢物，15个上调，23个下调，主要与甘油磷脂代谢，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解，泛醌及其他萜醌生物合成，泛酸和辅酶A生物合成等代谢通路有关。其中共同代谢通路有甘油磷脂代谢，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解等。综上表明，土槐丹四物汤可能通过p38 MAPK/NF-κB信号通路调控TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17细胞因子的表达和甘油磷脂代谢治疗银屑病。
2026年06期 v.51 1757-1765页 [查看摘要][在线阅读][下载 2001K] [引用频次：0 ] |[下载次数：622 ] - 龚卓之;冯秋涧;高庆和;王福;郭军;刘胜京;
肥胖与男性不育症发病率持续上升，二者在病理生理机制上存在复杂关联，但其共病分子机制尚未完全阐明。该研究整合生物信息学与机器学习方法，系统探索肥胖与男性不育症的共病机制，并基于多组学数据预测具有治疗潜力的天然药物。研究从基因表达综合数据库获取男性不育症和肥胖数据集，通过差异表达基因分析识别出43个交集基因。应用随机森林、最小绝对收缩与选择算子回归和支持向量机3种机器学习算法筛选出5个Hub基因丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶4(MAP4K4)、谷丙转氨酶2(GPT2)、腺苷酸琥珀酸合成酶样1(ADSSL1)、聚腺苷酸结合蛋白相互作用蛋白2(PAIP2)和GINS复合体亚基3(GINS3),联合诊断模型AUC>0.8,显示良好的诊断效能。功能富集分析表明这些基因主要参与氨基酸代谢、细胞迁移和DNA复制等关键生物学过程。免疫浸润分析揭示中央记忆CD4~+ T细胞在2种疾病中均显著上调，提示慢性免疫激活是共病的重要基础。单细胞测序及拟时序分析显示，肥胖患者脂肪组织与不育患者睾丸组织均存在细胞分化轨迹障碍。基于CMap数据库预测并通过分子对接验证了小檗碱、姜黄素、人参皂苷等10种天然化合物与Hub基因具有较强结合能力。进一步结合TCMSP平台构建“靶点-天然化合物-天然药物”作用网络，获得38种具有潜在治疗作用的中药，性味归经分析显示以温性、甘味及归肝经药物为主，符合“化痰祛湿、健脾益肾”的中医治则。该研究从分子层面揭示了肥胖与男性不育症在免疫炎症调控、细胞分化障碍等方面的共病机制，为肥胖相关男性不育症的中医药精准干预提供了理论依据和潜在药物靶点。
2026年06期 v.51 1766-1774页 [查看摘要][在线阅读][下载 2392K] [引用频次：0 ] |[下载次数：743 ] - 李思静;张小娇;李姿儒;陈嘉慧;董晓明;龙文杰;刘健红;廖慧丽;杨忠奇;鲁路;何星灵;倪世豪;
该研究旨在探讨补骨脂素(PSO)对慢性心力衰竭(CHF)骨骼肌萎缩的治疗作用及其潜在机制。研究首先建立了冠状动脉左前降支结扎术诱导的CHF小鼠模型，并随机分为假手术(control)组、CHF组、PSO低剂量组、PSO高剂量组和恩格列净(empa)组，术后2周开始药物干预，持续8周。此外，还采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的小鼠C2C12成肌细胞模型，分为control组、AngⅡ组、PSO低剂量组、PSO中剂量组、PSO高剂量组和焦亡诱导组。观察小鼠一般情况，记录体质量、骨骼肌质量；心脏彩超检测左室射血分数(LVEF);拉力仪、转棒运动试验检测骨骼肌功能；苏木精-伊红(HE)染色观察组织病理；检测骨骼肌组织白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量；转录组学观察小鼠基因变化，预测生物学过程；免疫组化评估NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、c-胱天蛋白酶(Caspase)-1、消皮素D(GSDMD)-N表达水平；Western blot检测NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、Caspase-1、c-Caspase-1及白细胞介素(IL)-1β蛋白表达；免疫荧光观察肌管直径、NLRP3表达情况；实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA水平。研究结果表明，与control组相比，CHF组小鼠的LVEF显著下降，腓肠肌/体质量比、前肢拉力、转棒运动时间和距离明显降低，肌纤维横截面积减少，腓肠肌中IL-1β和TNF-α水平显著升高，NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、Caspase-1、c-Caspase-1及IL-1β蛋白表达显著升高。PSO干预后，与CHF组相比，各剂量PSO组小鼠LVEF升高，肌肉质量、前肢拉力和运动耐力显著改善，肌纤维横截面积显著增加，炎症因子IL-1β、TNF-α水平明显下降，其中PSO高剂量组的效果最为显著。转录组学分析显示，PSO显著下调焦亡相关基因的表达。Western blot结果表明，PSO显著抑制了NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、Caspase-1、c-Caspase-1及IL-1β蛋白的表达，并且qPCR检测显示NLRP3、Caspase-1、GSDMD的mRNA水平显著下降。体外实验进一步表明，PSO在20、40μmol·L~(-1)浓度下，能够显著增加AngⅡ诱导的C2C12细胞肌管直径，抑制NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、Caspase-1、c-Caspase-1和IL-1β的表达。与PSO 40μmol·L~(-1)组相比，尼日利亚菌素(NIG)干预可逆转PSO的上述作用。综上所述，PSO能够有效改善CHF小鼠的骨骼肌萎缩，其机制可能与通过下调NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路抑制骨骼肌细胞的细胞焦亡有关。
2026年06期 v.51 1775-1788页 [查看摘要][在线阅读][下载 3833K] [引用频次：0 ] |[下载次数：712 ]